海洋来源放线菌Kocuria sp.的次级代谢产物研究

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海洋具有高压、高盐、低温、低氧、寡营养的特殊环境,海洋来源放线菌产生了不同于陆生放线菌的独特的生物代谢途径和许多结构新颖、活性多样的次级代谢产物。近年来,海洋来源放线菌因具有易培养、可重复发酵、次级代谢产物结构新颖、活性优良的特点而受到越来越多的关注。其次级代谢产物类型包括氮杂环类、大环内脂类、肽类、酮类等。这些化合物具有抗菌、抗肿瘤、抗炎、抗病毒等生物活性。正是这些新颖的结构和良好的活性激发了众多海洋天然产物工作者的研究热情。本文从7份海洋来源珊瑚样品中分离获得放线菌43株。采用化学筛选的方法对放线菌进行筛选,结合TLC,HPLC和1H-NMR等手段,筛选出了1株实验菌株进行进一步的化学研究。根据菌株形态和16S rDNA基因测序比对鉴定为放线菌Kocuria sp.。根据菌株来源特点,通过改变发酵培养基组成,p H值及温度等方式优化发酵条件,并以最佳条件进行大规模发酵,获得发酵粗提物。综合使用常压柱色谱技术(硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、ODS反相硅胶柱色谱),以及制备型高效液相色谱进行分离,共获得20个单体化合物。综合利用核磁(1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR)、质谱(MS)、比旋光(OR)等方法,确定了20个化合物的结构,分别为:环(L-色氨酸-L-脯氨酸)(1),环(L-色氨酸-D-脯氨酸)(2),环(L-苯丙氨酸-D-脯氨酸)(3),环(L-羟脯氨酸-L-苯丙氨酸)(4),环(D-羟脯氨酸-L-苯丙氨酸)(5),环(L-羟脯氨酸-L-酪氨酸)(6),环(L-亮氨酸-D-脯氨酸)(7),环(L-亮氨酸-L-脯氨酸)(8),环(L-异亮氨酸-D-脯氨酸)(9),环(L-苯丙氨酸-L-脯氨酸)2(10),环(L-苯丙氨酸-L-酪氨酸)(11),环(L-亮氨酸-D-酪氨酸)(12),环(L-亮氨酸-L-酪氨酸)(13),环(L-亮氨酸-L-苯丙氨酸)(14),环(D-缬氨酸-L-苯丙氨酸)(15),环(D-缬氨酸-D-苯丙氨酸)(16),环(D-亮氨酸-甘氨酸)(17),环(D-异亮氨酸-甘氨酸)(18),环(L-亮氨酸-L-缬氨酸)(19),N-乙酰色胺(20)。本文丰富了海洋来源放线菌Kocuria sp.的化学研究,所有化合物均为首次从Kocuria属放线菌中分离得到,为其进一步开发提供了依据。
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