猪组织笼模型中头孢喹肟对多杀性巴氏杆菌的药动/药效同步模型的研究

来源 :华南农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yumiaochan
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
通过建立仔猪的皮下组织笼感染模型,进行头孢喹肟对猪多杀性巴氏杆菌体内的药动/药效同步模型的研究。其目的是为给临床治疗由猪多杀性巴氏杆菌感染引起的疾病提供更为合理的给药方案,不仅需要达到临床治疗效果,而且要减少耐药菌株的产生。按照CLSI标准,采用微量肉汤稀释法测定头孢喹肟对猪多杀性巴氏杆菌标准菌株(D:7)的体外最小抑菌浓度(MIC),观察结果得出,体外MIC的值为0.016μg/mL。将处于生长对数期并且终浓度为108CFU/mL的猪多杀性巴氏杆菌标准菌株与含药的TSB肉汤培养基混合,在37℃的水浴锅孵育2h后,采用10倍稀释法洗脱药物,测定头孢喹肟对猪多杀性巴氏杆菌的抗菌后效应(PAE),得出PAE值为0.07h;将经过洗脱药物后的巴氏杆菌与含药TSB肉汤培养基混合,使含药培养基的终浓度为0.1,0.2,0.3×MIC,以此来测定头孢喹肟对猪多杀性巴氏杆菌的抗菌后亚抑制浓度效应(PA-SME),其中PA-SME值分别为1.71h,4.17h,4.78h。在成功建立仔猪组织笼感染模型后,采取一天一次,连续3天的臀部肌肉注射(0.2,0.4,0.8,1,2,4mg/kg b.w.6个剂量)头孢喹肟的试验方案。在每一次的给药前以及给药后的1,3,6,9,12,24h以及最后一次给药后的48和72h抽取组织液,使用高效液相色谱-串联质谱仪(HPLC-MS/MS)检测组织液中的药物浓度。采用WinNonlin软件提供的非房室模型对药物浓度和时间数据进行拟合,分析得出,AUC0-24和Cmax的范围分别为0.313±0.1255.329±1.884μg·h/mL和0.026±0.0040.457±0.180μg/mL。通过非线性回归分析,在体内的环境中,头孢喹肟对猪多杀性巴氏杆菌标准菌的抗菌效应与PK/PD指数(%T>MIC)的相关性最强(R2=0.87,而与其他参数AUC/MIC和Cmax/MIC的相关性分别为0.56和0.68)。在每一次给药后的24h以及最后一次给药的48,72h抽取组织液进行细菌计数。在0.2,0.4,0.8,1,2,4mg/kg b.w.6个剂量治疗后,整个实验过程下降的细菌数量分别为:1.49±0.03-log10CFU/mL,2.00±0.14-log10CFU/mL,2.87±0.57-log10CFU/mL,3.66±0.22-log10CFU/mL,3.67±0.35-log10CFU/mL和4.78±0.72-log10CFU/mL。应用WinNonlin软件中的Sigmoid Emax model对%T>MIC与细菌变化量进行拟合,分析得出:按照肌肉注射,一天一次的治疗方案,24h内细菌量连续下降1/3-log10、1/2-log10和1-log10所需的%T>MIC值分别为8.13%,19.05%和69.18%。
其他文献
在传统的氢氧化钾/水/乙醇制绒体系中添加酸类(酒石酸,硼酸)、表面活性剂(甲基纤维素、十二烷基磺酸钠、聚乙二醇PEG400)等添加剂,研究了添加剂含量对制绒面形貌和反射率的影响。
本论文对头孢喹肟与舒巴坦联合用药在猪体内的药动学进行了研究。采用液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)方法检测头孢喹肟与舒巴坦在猪血浆中的药物浓度。头孢喹肟与舒巴坦的色谱图
目的:通过对膝关节置换术患者应用氢吗啡酮复合罗哌卡因行股神经阻滞,观察患者术后镇痛效果。方法:选取择期行全膝关节置换术后患者60例,年龄55-75岁,ASAⅠ-Ⅱ级,麻醉方法选
目的观察重组人促红素联合左卡尼汀注射液治疗肾性贫血的临床疗效。方法将54例维持性血液透析的慢性肾衰肾贫血病人随机分为观察组和对照组。观察组采用重组人促红素联合左卡
腐败既是世界各国普遍存在的丑恶现象,也是我国长期以来难以克服的顽疾。它侵蚀着我们党和国家的健康肌体,破坏着我们党和人民的鱼水之情,为广大人民群众所深恶痛绝。对此,以习近平同志为核心的党中央大力推进党风廉政建设和反腐败斗争。伟大的实践呼唤伟大的理论,这不仅需要以习近平同志为核心的党中央不断地进行伟大的廉政思想创新,也需要不忘本来,回到马克思经典著作中去学懂弄通我们党的廉政思想之源,从而夯实廉政思想创