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通过建立仔猪的皮下组织笼感染模型,进行头孢喹肟对猪多杀性巴氏杆菌体内的药动/药效同步模型的研究。其目的是为给临床治疗由猪多杀性巴氏杆菌感染引起的疾病提供更为合理的给药方案,不仅需要达到临床治疗效果,而且要减少耐药菌株的产生。按照CLSI标准,采用微量肉汤稀释法测定头孢喹肟对猪多杀性巴氏杆菌标准菌株(D:7)的体外最小抑菌浓度(MIC),观察结果得出,体外MIC的值为0.016μg/mL。将处于生长对数期并且终浓度为108CFU/mL的猪多杀性巴氏杆菌标准菌株与含药的TSB肉汤培养基混合,在37℃的水浴锅孵育2h后,采用10倍稀释法洗脱药物,测定头孢喹肟对猪多杀性巴氏杆菌的抗菌后效应(PAE),得出PAE值为0.07h;将经过洗脱药物后的巴氏杆菌与含药TSB肉汤培养基混合,使含药培养基的终浓度为0.1,0.2,0.3×MIC,以此来测定头孢喹肟对猪多杀性巴氏杆菌的抗菌后亚抑制浓度效应(PA-SME),其中PA-SME值分别为1.71h,4.17h,4.78h。在成功建立仔猪组织笼感染模型后,采取一天一次,连续3天的臀部肌肉注射(0.2,0.4,0.8,1,2,4mg/kg b.w.6个剂量)头孢喹肟的试验方案。在每一次的给药前以及给药后的1,3,6,9,12,24h以及最后一次给药后的48和72h抽取组织液,使用高效液相色谱-串联质谱仪(HPLC-MS/MS)检测组织液中的药物浓度。采用WinNonlin软件提供的非房室模型对药物浓度和时间数据进行拟合,分析得出,AUC0-24和Cmax的范围分别为0.313±0.1255.329±1.884μg·h/mL和0.026±0.0040.457±0.180μg/mL。通过非线性回归分析,在体内的环境中,头孢喹肟对猪多杀性巴氏杆菌标准菌的抗菌效应与PK/PD指数(%T>MIC)的相关性最强(R2=0.87,而与其他参数AUC/MIC和Cmax/MIC的相关性分别为0.56和0.68)。在每一次给药后的24h以及最后一次给药的48,72h抽取组织液进行细菌计数。在0.2,0.4,0.8,1,2,4mg/kg b.w.6个剂量治疗后,整个实验过程下降的细菌数量分别为:1.49±0.03-log10CFU/mL,2.00±0.14-log10CFU/mL,2.87±0.57-log10CFU/mL,3.66±0.22-log10CFU/mL,3.67±0.35-log10CFU/mL和4.78±0.72-log10CFU/mL。应用WinNonlin软件中的Sigmoid Emax model对%T>MIC与细菌变化量进行拟合,分析得出:按照肌肉注射,一天一次的治疗方案,24h内细菌量连续下降1/3-log10、1/2-log10和1-log10所需的%T>MIC值分别为8.13%,19.05%和69.18%。