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目的：观察肾安提取液对糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏的保护作用,对肾脏MASSON染色、超微结构等组织形态学的影响,对肾脏Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、血管紧张素受体相关蛋白(AGTRAP)、结缔组织生长因子(CTGF)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、糖基化终产物(AGEs)、糖基化终产物受体(RAGEs)的影响。方法：腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立小鼠DN模型,模型成功后随机分为6组：正常对照组、DN模型组、厄贝沙坦组、肾安高剂量组、肾安中剂量组、肾安低剂量组,药物干预4周后,检测相对肾重、血糖、24h尿蛋白量、血肌酐等；MASSON染色法观察小鼠肾脏一般组织形态改变及胶原纤维变化,透射电镜观察小鼠肾脏超微病理改变；放射免疫法测定肾脏AngⅡ的含量,Realtime-PCR检测肾皮质AT1R、AGTRAP、CTGF、RAGEs mRNA表达,免疫组化法检测肾皮质Col-Ⅳ、AT1R、AGTRAP、CTGF、RAGEs表达；黄嘌呤氧化酶法测定肾组织SOD活性,硫代巴比妥酸反应法检测肾组织MDA含量；分光光度法检测肾组织AGEs含量。结果：DN组小鼠自主活动明显减少,行动迟缓,偶有颤抖,尿量增加明显,多饮多食明显,体型较正常对照组瘦小,MASSON染色法观察发现正常对照组肾小球、肾小管结构正常,毛细血管清晰,呈网状。模型组小鼠肾小球肥大、纤维化明显。透射电镜下观察,糖尿病肾病模型鼠肾脏肾小球基底膜增厚,同一肾小球内不同部位基底膜厚薄差异明显,足细胞肿胀,部分足突融合、甚至消失,部分足突肥大。模型小鼠相对肾重、血糖、24 h尿蛋白蛋量、血肌酐、肾组织AngⅡ、MDA、AGEs、肾皮质CTGF、RAGEs、Col-Ⅳ表达等显著升高(P<0.05或P<0.01),肾组织SOD活性、肾皮质AT1R、AGTRAP表达显著降低(P<0.01)。各药物干预对DN模型小鼠肾脏有保护作用,肾安提取液各个治疗组、厄贝沙坦组有多饮多食现象,尿量增多不明显,活动正常。MASSON染色法观察,EB组、SAG组肾小球、肾小管结构基本正常,内部间隙存在但不规则,呈轻度球囊扩张状。SAZ组、SAD组肾小球肥大,毛细血管网结构塌陷,球囊扩张明显。药物干预组肾皮质CTGF、RAGEs、Col-Ⅳ表达降低(P<0.05或P<0.01),肾皮质AT1R受体、AGTRAP表达升高(P<0.05或P<0.01),肾组织SOD活性增加(P<0.05或P<0.01), AngⅡ、MDA含量降低(P<0.01),DN小鼠蛋白尿、肾功能得到改善。结论：肾安提取液能保护DN小鼠肾脏,其机制可能与降低DN模型小鼠肾组织AngⅡ、MDA、AGEs含量,抑制肾皮质CTGF、RAGEs、Col-Ⅳ表达,增加肾皮质AT1受体、AGTRAP表达,提高肾组织SOD活性有关。