介孔二氧化硅纳米粒子(mesoporous silica nanoparticles,MSN)由于内部孔径可控、载药量高、生物相容性好而用于构建纳米药物传递系统,在疾病诊断、治疗的临床研究中表现出巨大的应用前景。为提高癌症化疗的准确性,本工作设计了两种以MSN为模板的多重刺激-响应型药物载体。结合肿瘤组织的特殊微环境和外部刺激,合理设计载体对药物的递送策略,提高治疗效果。主要包括以下两方面内容:在第一部分,我们构建了双响应介孔二氧化硅纳米粒子并研究了其抗肿瘤活性。首先制备了粒径约60 nm的MSN,使用二硫键在其表面修饰β-环糊精,并通过偶氮苯与β-环糊精之间的主客体作用在粒子表面引入聚乙二醇,得到紫外/还原双响应的MSN-ss-CD/mPEG纳米粒子。表征结果显示MSN-ss-CD/mPEG尺寸均一,约227 nm,分散性良好;粒子包载模型药物阿霉素后,能够响应紫外、还原条件的变化控制药物释放行为,而在两种刺激并存条件下,48 h的累计释放率可达到53.8%,较无刺激组提高4倍;细胞内吞及体外抗肿瘤测试结果表明,DOX@MSN-ss-CD/mPEG具有良好的选择性,能够提高针对癌细胞的抑制作用。在第二部分,我们在上一章节的基础上设计了具有肝靶向的双响应介孔二氧化硅纳米粒子。在MSN表面通过二硫键修饰β-环糊精并以其为主体,含半乳糖及偶氮苯的聚合物GAP为客体,通过主客体作用在粒子表面形成半乳糖涂层,得到肝癌靶向且具有紫外/还原双敏感作用的纳米粒子MSN-ss-CD/GAP。纳米粒子的微观形貌测试表明其具有良好的分散性,平均粒径约为124 nm。药物释放研究表明,载体在紫外和还原双重刺激下可快速释放药物,前48 h的累计释放率可达51.24%,比紫外刺激、还原刺激和无刺激组分别高出24.63%、8.19%和37.36%;表面糖基化的载体可高效递送DOX进入HepG2肝癌细胞中,并响应刺激表现出增强的毒性;紫外刺激下,含药载体对HepG2、HeLa和COS7细胞的IC50值分别为2.05、3.75和6.60 mg/L,表现出良好的治疗选择性,且生物相容性良好,具有用于肝癌靶向治疗的潜力。