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失眠中医称之为不寐,是以常常不能获得正常睡眠为主诉的一类病证。其临床表现主要为睡眠时间及深度的不足,轻症者入睡困难,或者睡而不酣,时醒时寐,醒后难以再寐;重症者彻夜不能寐。现代医学研究证实失眠与多种神经递质及激素相关,而在治疗方面最常用的则是催眠与安定制剂,而长期应用此类药物易产生依赖性,也会使药物的耐受性增加。从传统医学的发展,到现代医学的深入研究,中医药治疗失眠越来越受到重视,也越来越显示出优势,因此加强中医药制剂的开发和利用成为治疗失眠的发展趋势。人的寐寤,由心神控制,而营卫阴阳正常协调是心神调节寐寤的基础和保证。饮食过度,情志所伤,劳倦思虑以及病后体虚等因素均与不寐有关。其病因较多,但其病理因素可归纳为阳盛阴衰,阴阳失交,阴虚不能纳阳,阳盛不得入阴。而消渴的病机恰是以阴虚为本,故而消渴病多与不寐并见。于世家教授从事内分泌临床35年,通过临床实践研究,基于中医学的整体观念,阴阳平衡理论,将消渴病与不寐病有机结合,综合两种疾病的病因病机,提出了“滋阴潜阳,镇静安神”原则,拟制了安眠方治疗消渴病合并肝肾阴虚,肝阳上亢型不寐临床上收到良好疗效。安眠方的组成为天麻、钩藤、黄精、五味子、酸枣仁、夜交藤六味中药,其中天麻熄风止痉,平肝潜阳,祛风通络;钩藤熄风止痉,清热平肝;黄精养阴润肺,补脾益气,滋肾填精;五味子收敛固涩,益气生津,宁心安神;酸枣仁宁心安神,养肝敛汗;夜交藤养心安神,祛风通络。天麻、钩藤为君,平肝潜阳,清热熄风;黄精、五味子为臣,益气养阴,宁心安神;酸枣仁、夜交藤共为佐使之药,集平肝潜阳镇静之功,合滋阴清热安神之力。为进一步探讨安眠方的疗效及作用机制,进一步进行该方的实验研究,以更深入探讨该方的药理药效学机制。为该方的临床应用提供更确切依据及理论基础。安眠方治疗2型糖尿病合并失眠的临床疗效观察研究目的:通过临床观察探讨安眠方治疗2型糖尿病合并失眠的临床疗效。研究方法:把符合纳入标准的2型糖尿病合并失眠的患者60例,按照就诊时间随机分为治疗组和对照组。与右佐匹克隆片通过中医证候量表,匹兹堡睡眠质量指数量表进行疗效比较。通过统计学的方法观察安眠方的疗效及其安全性。研究结果:安眠方治疗组治疗前后症状改善情况与对照组比较,有显著差异(P<0.05);在调整睡眠时间方面治疗组与对照组比较无显著差异(P>0.05),疗效相当。两组中医症状疗效比较有显著差异(p<0.05);两组治疗前后PSQI总积分改善情况比较治疗组组内治疗前后比较差异显著(P<0.05),治疗组与对照组之间差值比较差异显著(P<0.05);所有入选患者治疗前后均进行血、尿常规,肝、肾功及糖化血红蛋白检查,结果实验组及对照组在实验期间均无不良事件发生,无脱落及退出病例。安眠方的药效学研究实验一安眠方急性毒性试验试验目的:观察安眠方灌胃给药对小鼠的急性毒性。试验方法:将40只小鼠随机分为4组,每组小鼠10只。每组安眠方剂量按比例设定分别为154.11g、192.64g、240.80g、301.00g生药/(kg.d)。每日灌胃给药2次,试验周期为14d。观察安眠方的急性毒性反应及计算半数致死量。试验结果:小鼠灌胃给药的半数致死量(LD50)为198.3g(生药)/kg,95%的平均可信限为181.4~216.6(生药)/kg。半数致死量(LD50)对应安眠方颗粒即供试品为46.1g粉末/kg,95%的平均可信限为42.2~50.4g粉末/kg。实验二安眠方对小鼠自主活动及协同戊巴比妥钠睡眠实验的影响研究目的:观察安眠方对小鼠自主活动及协同戊巴比妥钠睡眠实验的影响。研究方法:(1)将69只小鼠随机分为六组(空白对照组,地西泮组,中药对照组,安眠方低、中、高剂量组),空白对照组给予生理盐水,西药对照组给予地西泮,中药对照组给予甜梦胶囊,安眠方低、中、高剂量组按比例给药,分别给予12、38.7、120.4g生药/(kg.d),观察10min内各组小鼠活动次数及站立次数;(2)将90只小鼠,随机分为6组,空白对照组及西药、中药对照组同小鼠自主活动实验,安眠方低、中、高剂量组分别给予30.1、60.2、120.4g生药/(kg.d),观察小鼠戊巴比妥钠作用下睡眠潜伏期及睡眠时间。研究结果:与空白对照组相比,安眠方高剂量组小鼠活动次数与站立次数明显减少(P<0.01);协同戊巴比妥钠实验中安眠方中、高剂量组小鼠睡眠潜伏期缩短及睡眠时间延长与空白对照组相比较有统计学意义(P<0.05)。实验三安眠方对PCPA诱导失眠大鼠脑内单胺类神经递质及GABA的影响研究目的:通过对失眠大鼠脑内单胺类神经递质及GABA含量测定探讨安眠方镇静催眠作用及其作用机制。研究方法:大鼠随机分为7组,分别为正常对照组、模型对照组、中成药即甜梦胶囊对照组、西药即地西泮对照组以及安眠方低、中、高剂量组。采用对氯苯丙氨酸(PCPA)建立失眠大鼠模型,以高效液相色谱-荧光检测法检测大鼠脑组织5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NE)以及多巴胺(DA)含量;以氨基酸自动分析仪及酶联免疫法检测大鼠脑内γ-氨基丁酸(GABA)的含量。用统计学方法进行分析比较各组大鼠脑内单胺类神经递质及GABA的含量变化。研究结果:模型组的5-HT检测值显著低于对照组,二者比较有非常显著性差别,说明PCPA可致大鼠脑内5-HT含量显著降低,模型成立。甜梦胶囊、地西泮以及安眠方三个剂量组的5-HT检测值均明显低于模型组;通过不同检测方法测定大鼠脑内GABA的含量,结果均提示安眠方中、高剂量组GABA含量较模型组有显著差异(P<0.05);地西泮组GABA含量较模型组有显著差异(P<0.05),安眠方高剂量组与地西泮组GABA含量比较无统计学差异(P>0.05),提示安眠方及地西泮对PCPA所致的失眠大鼠脑组织内GABA含量有一定影响。研究结论1于世家教授拟制安眠方包括天麻、钩藤、黄精、五味子、酸枣仁、夜交藤六味中药,临床应用治疗2型糖尿病合并失眠疗效明显且安全性高。2安眠方颗粒的主要毒性反应表现为小鼠活动明显减少,尾根部温度降低,半数致死量(LD50)为198.3g(生药)/kg(46.1g粉末/kg),95%的平均可信限为181.4~216.6(生药)/kg(42.2~50.4g粉末/kg)。将此数值按照正常人进行换算则相当于15.7g生药/kg。3安眠方高剂量组小鼠活动次数与站立次数明显减少(P<0.01)。与空白对照组比较,安眠方中、高剂量组睡眠潜伏期缩短(P<0.05),睡眠时间延长(P<0.05);安眠方低剂量组睡眠潜伏期无明显改变(P>0.05),睡眠时间有所延长(P<0.05)。安眠方中剂量组与地西泮组比较死亡率较低,组间差异显著(P<0.05)。安眠方中、高剂量组GABA含量较模型组有显著差异(P<0.05);地西泮组GABA含量较模型组有显著差异(P<0.05),安眠方高剂量组与地西泮组GABA含量比较无统计学差异(P>0.05),从动物实验的结果来看,安眠方提高脑内GABA含量,可能是其具有镇静催眠作用机制。