【摘 要】
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目的:脂联素(Adiponectin)作为一种脂肪细胞分泌的血清蛋白,在多种肿瘤的发生发展中发挥着一定的作用。本实验的目的在于研究不同浓度脂联素对不同乳腺癌细胞增殖状态的影响
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目的:脂联素(Adiponectin)作为一种脂肪细胞分泌的血清蛋白,在多种肿瘤的发生发展中发挥着一定的作用。本实验的目的在于研究不同浓度脂联素对不同乳腺癌细胞增殖状态的影响以及脂联素在乳腺癌患者外周血及组织中的表达与正常对照组之间的差异,探讨脂联素及其受体的表达情况与乳腺癌患者临床病理特征间的关系。方法:1、通过MTT方法检测不同浓度脂联素(低浓度组0.5μg/ml及高浓度组15μg/ml)对不同乳腺癌细胞系(MCF-7、MDA-MB-231、SK-BR-3)增殖状态的影响。2、收集天津医科大学肿瘤医院自2013年12月至2014年8月行乳腺癌根治术、改良根治术或保乳术切除的原发性乳腺癌标本40例,同时收集癌旁正常乳腺组织40例作为对照。通过免疫组织化学染色的方法检测乳腺癌组织及正常乳腺组织中脂联素及其受体的表达分布情况,并将所得结果与相应乳腺癌患者临床病理特征进行分析。3、收集天津医科大学肿瘤医院自2013年12月至2014年8月确诊为乳腺癌的患者血清100例,晚期乳腺癌患者10例。100例对照血清取自同期在天津市肿瘤医院预防体检中心接受体检的正常女性。通过ELISA的方法检测乳腺癌患者外周血清中脂联素的水平与正常人群间的差异,并分析其与乳腺癌患者临床病理特征间的关系。结果:1、与对照组相比,不同浓度脂联素(0.5μg/ml及15μg/ml)对MCF-7、MDA-MB-231、SK-BR-3生长状态的影响不同。高浓度组对细胞生长存在一定的抑制作用,其抑制率分别为50.4%、36.4%和61.5%;但低浓度组对其生长影响不明显,其抑制率分别为-14.9%、2.5%和-5.9%。2、脂联素在乳腺癌组织中的表达低于其在正常乳腺组织中的表达,阳性率分别为57.5%及92.5%,差异具有统计学意义(P值<0.001)。在乳腺癌患者组织中,肿瘤体积较大、组织学分级较高、伴有淋巴结转移者脂联素表达较低,差异具有统计学意义(P值<0.05)。而与年龄大小、病程长短、临床分期早晚、有无累计周围软组织以及ER/PR阳性与否等情况无明显相关(P值>0.05)。3、100例乳腺癌患者外周血清脂联素水平为0.22~14.83μg/ml,中位水平为3.34μg/ml,10例晚期患者为0.25~4.52(μg/ml),中位水平为1.47μg/ml,对照组为1.20~24.86μg/ml,中位水平为9.05μg/ml。相较于正常女性,乳腺癌患者外周血清中脂联素水平明显降低(3.34μg/ml vs 9.05μg/ml),且随疾病进展脂联素水平进一步下降(1.4μg/ml vs 3.34μg/ml)。4、根据正常女性外周血中脂联素中位水平为9.05μg/ml,将100例乳腺癌患者分为低浓度组(<9.05μg/ml)和高浓度组(>9.05μg/ml)。研究发现乳腺癌患者外周血清中脂联素水平与BMI呈反比;在临床分期较晚的患者中(III期)低于早中期的患者(0-II期)(P值<0.001);组织学分级较高者(III级)低于组织学分级较低者(I-II级)(P值<0.05)。伴有淋巴结转移者,脂联素水平低于无转移者,且具有统计学差异(P值<0.05)。但与有无肿瘤家族史、肿瘤大小、病理类型、ER/PR以及C-erb B-2表达情况间没有明显统计学差异(P值>0.05)。结论:1、高浓度脂联素对乳腺癌细胞的生长存在一定的抑制作用,但低浓度脂联素对其影响不显著。2、相较于正常乳腺组织,乳腺癌组织中脂联素表达较低,且与肿瘤大小、组织学分级、有无淋巴结转移呈负相关,差异具有统计学意义。3、相较于正常女性,乳腺患者外周血中脂联素水平较低,且随着病情进展进一步降低。4、乳腺癌患者外周血中脂联素水平与BMI、临床分期、组织学分级、有无淋巴结转移呈负相关,差异具有统计学意义。
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