TGF-β3通过SF-1介导促进小鼠颗粒细胞中雌二醇的分泌

来源 :中国科学技术大学 | 被引量 : 4次 | 上传用户:wangtantan121212
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转化生长因子TGF-β超家族成员在卵泡发育过程中起着很重要的作用。然而,迄今为止,对TGF-β3在卵泡发育中的作用还知之甚少。我们通过研究发现,TGF-β3主要在卵泡的颗粒细胞中表达,并且能够以剂量依赖的方式显著的促进Cyp19a1(刺激素生成的关键限速酶)的表达以及雌二醇(E2)的释放。而且,这个过程是由TGF-β的Smad途径介导的。一种孤儿核受体——类固醇生成因子1(SF-1),参与介导了TGF-β3效应的产生,并且对这个过程是必需的。同时,我们也观察到TGF-β3和SF-1协同促进了Cyp19a1的表达。进一步,我们运用染色体免疫共沉淀技术,证明了TGF-β3通过增强SF-1与内源Cyp19a1启动子PII(卵巢特异启动子)的结合来提高SF-1对Cyp19a1的转录活性。本文详细阐述了SF-1在TGF-β3促进的E2生成中的重要作用,并进一步探讨了分子间的相互作用对E2生成的调节,最终部分揭示了TGF-β3通过增强SF-1的转录活性并进一步促进 E2生成的分子机制。通过深入了解细胞外信号影响E2生成的潜在交叉点将不仅有助于全面系统的掌握E2生成的分子机制,同时也有利于发现雌激素相关疾病的最新治疗靶点。  
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