新型免疫抑制剂FK506的发酵工艺优化

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本文利用响应面方法对FK506发酵培养基进行优化。首先用两水平因子实验考察培养基中所有组分对FK506合成的影响并进行评价,并找出了主要的影响因子,用最陡爬坡实验确定主要的影响因子的最佳浓度范围,最后用中心组合方法及响应面分析建立模型,确定它们的最佳浓度。在确定最佳培养基配方的条件下,对培养条件重新进行研究,确定最佳种龄为24小时,最佳接种量为2﹪,发酵周期7天,在此条件下使得FK506的产量提高了约100﹪。 在完成对培养条件优化的基础上,考察Ile对FK506合成的促进作用,分析各代谢参数的变化,并确定了用有机氮源代替Ile,以促进FK506的合成。 并考察了表面活性剂和氧载体对发酵产量的影响,确定吐温85有利于FK506产物的合成,并最终通过联合添加有机氮源和吐温85使得FK506的产量达到370μg/ml。
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