虾青素油剂干预NMBzA诱导的F344大鼠食管癌效果及机制研究

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目的探讨虾青素油剂抑制食管癌的效果,并初步阐明其抑制食管癌发生的机制。方法取84只4-6周龄F344雄性大鼠,随机分为6组,即对照组A[0.25mg/kg·body weight(BW)],[双蒸水+20%二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxid,DMSO)],虾青素低剂量组B(10mg/kg·BW)、中剂量组C(50mg/kg·BW)、高剂量组D(100mg/kg·BW)、溶剂组E(红花籽油)、暴露组F[N-甲基苄基亚硝胺,(N-nitrosomethylbenzylamine,NMBzA)+DMSO]。B、C、D、E、F组皮下注射NMBzA(0.25mg/kg·BW)(5周),B、C、D组灌胃虾青素油剂(25周),每周三次。实验第25周、35周分别处死大鼠,腹主动脉采血,HE染色观察食管组织形态结构,酶联免疫法检测血清超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidases,GSH-PX)活性、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量及血浆过氧化氢酶(Catalase,CAT)活性、总抗氧化能力(Total antioxidant capacity,TAOC)及血清转化生长因子β1(Transforming Growth Factor-beta 1,TGF-β1)水平。用SPSS 21.0统计软件对实验数据进行分析,检验水准α=0.05。结果(1)大鼠食管肉眼观肿瘤发生情况:第25周,溶剂组、暴露组发生率均高于对照组及中剂量组,暴露组发生率高于低剂量组。第35周,溶剂组和暴露组发生率均高于对照组。差异均具有统计学意义(P<0.05)(2)大鼠食管黏膜上皮组织学发现:第25周和35周,低剂量组、高剂量组、溶剂组及暴露组组织学形态与对照组不同,低剂量组及高剂量组多见异常增生、溶剂组及暴露组多见肿瘤,对照组仅见正常上皮和单纯增生。第25周,中剂量组仅见正常上皮和单纯增生,与低剂量组、高剂量组、溶剂组及暴露组组织学形态不同,但第35周中剂量组可见异常增生和肿瘤,与暴露组组织学形态不同。差异均具有统计学意义(P<0.05)。(3)大鼠氧化应激水平检测:第25周,对照组、中剂量组血清GSH-PX活性均高于暴露组。高剂量组和对照组血浆CAT活性均高于暴露组。暴露组血清MDA含量高于低剂量组。中剂量组血浆TAOC水平均高于暴露组及溶剂组。差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)大鼠血清TGF-β1水平检测:第25周,中剂量组及暴露组均高于低剂量组及对照组。第35周,溶剂组及暴露组水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)大鼠体重及脾脏重量:第25周,与对照组、低剂量组、中剂量组相比,高剂量及暴露组体重较轻;中剂量组大鼠脾脏重量高于溶剂组及暴露组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论适当剂量虾青素油剂能够抑制NMBzA诱导的大鼠食管癌发生,可能通过提高大鼠抗氧化能力,提高大鼠TGF-β1的水平而抑制食管癌的发生。
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