【摘 要】
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不对称金属催化作为高效构建手性化合物的合成方法而成为化学家们研究的热门领域,其中手性配体是反应立体选择性控制的关键点。本课题组基于手性叔丁基亚磺酰胺构建了不同骨架的新型手性膦配体Sadphos(Sulfinamide phosphine),并在不对称有机小分子催化和过渡金属催化的不对称反应中表现优异。本文基于本组发展的Sadphos“配体库”,为进一步扩大其在不对称金属催化中的应用范围,主要做了以
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不对称金属催化作为高效构建手性化合物的合成方法而成为化学家们研究的热门领域,其中手性配体是反应立体选择性控制的关键点。本课题组基于手性叔丁基亚磺酰胺构建了不同骨架的新型手性膦配体Sadphos(Sulfinamide phosphine),并在不对称有机小分子催化和过渡金属催化的不对称反应中表现优异。本文基于本组发展的Sadphos“配体库”,为进一步扩大其在不对称金属催化中的应用范围,主要做了以下三部分工作:一、钯/WJ-Phos催化的不对称Suzuki偶联反应构建轴手性联芳基单膦氧化物钯催化的不对称Suzuki偶联反应是构建轴手性联芳基单膦化合物最常用方法之一,但普遍存在的局限是底物广谱性低以及未实现大规模合成制备和广泛的合成应用。基于我们组发展的Sadphos配体,我们通过钯/WJ-Phos催化实现了烷氧基/芳基膦氧溴代物与芳基硼酸的不对称Suzuki偶联,以高达98%ee值得到轴手性联芳基单膦氧化物。在不损失对映选择性的情况下,完成了百克级规模的合成制备,为实现工业化生产提供了可能。此外,得到的轴手性联芳基单膦氧化物可作为“平台分子”进行不同的官能团转化,经还原得到的轴手性联芳基单膦配体可应用于钯催化的烯烃的不对称氢硅化反应中。二、铜催化的环化反应构建2-三氟甲基二氢吲哚酮类化合物基于含三氟甲基官能团的二氢吲哚类化合物的重要作用,以及目前报道的构建方法大多集中在吲哚的去芳构化三氟甲基化反应,在此我们通过三氟甲基烯酮与N-烷基苯胺的环化反应,以高收率高非对映选择性(dr>20:1)实现2-三氟甲基二氢吲哚化合物的构建。经机理控制实验验证,该反应过程可能涉及自由基机理,因此要实现其不对称催化需要尝试新的反应体系。我们通过对常见的单齿或多齿手性膦配体以及组内发展的Sadphos配体进行筛选,以期望实现该反应的不对称催化研究,但都没有得到好的结果。三、钯催化烯基羰基化合物的不对称1,2-碳硼化反应含8-氨基喹啉导向基的烯基羰基化合物的不对称碳硼化反应是一步构建C(sp3)-C和C(sp3)-B键的有效方法。而已经报道的通过钯催化的Heck型1,2-碳硼化过程实现了具有高区域选择性和非对映选择性的烯基羰基化合物的碳硼化和碳硅烷化反应,但还未实现不对称催化。基于我们组发展的Sadphos配体,在钯与Xu-Phos催化下,最高能以59%ee值得到烯基羰基化合物的1,2-碳硼化产物。虽然得到良好的结果,但离我们的目标还有些距离,目前这份工作还在继续探究中。
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