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目的:神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1,NRP-1)是一种细胞表面I型跨膜糖蛋白,可促进血管生成及肿瘤生长,在多种肿瘤发生发展中发挥积极作用。而NRP-1在EB病毒(epstein-barr virus,EBV)相关淋巴瘤中的研究极少报道,本研究旨在探讨NRP-1在EBV相关淋巴瘤中的表达及与临床病理参数之间的关系,并评估淋巴瘤患者的预后情况,以期为EBV相关淋巴瘤靶向治疗的探索提供临床依据。方法:选择确诊的淋巴瘤病例共111例,其中包括NK/T细胞淋巴瘤(NK/T-cell lymphoma,NKTCL)40例、霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma,HL)29例、弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)31例、间变大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)11例。另外选取正常人淋巴结反应性增生组织20例。用原位杂交技术检测淋巴瘤组织中EBV编码RNA(EBV-encoded RNA,EBER)的表达情况,并用免疫组化技术检测淋巴瘤及淋巴结反应性增生组织中NRP-1的表达,同时用免疫组化技术检测淋巴瘤组织中血管内皮生长因子165(vascular endothelial growth factor 165,VEGF165)、VEGF受体2(VEGFR2)、潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1)、CD34及Ki67蛋白的表达情况。统计NRP-1在EBV阳性淋巴瘤、EBV阴性淋巴瘤及淋巴结反应性增生组织中的表达差异,分析NRP-1及EBV与淋巴瘤临床病理参数之间的关系,最后分析NRP-1对各淋巴瘤患者的预后影响。结果:111例淋巴瘤组织中共有62例(55.9%,62/111)EBER阳性,其中NKTCL患者EBER均为阳性,HL中EBER阳性率为75.9%(22/29),而EBER在DLBCL及ALCL中均为阴性。NRP-1在淋巴瘤中高表达,与淋巴结反应性增生低表达组有明显差异(χ~2=5.494,P=0.019),且EBER阳性淋巴瘤中NRP-1的阳性表达率高于EBER阴性淋巴瘤中NRP-1的表达(χ~2=5.4554,P=0.018)。综合分析结果显示NRP-1在NKTCL、HL、DLBCL、ALCL中有差异表达(χ~2=9.161,P=0.027),NRP-1高表达与EBER阳性表达(χ~2=5.554,P=0.018;r=0.224,P=0.018)、VEGF165高表达(χ~2=8.122,P=0.004;r=0.270,P=0.004)及VEGFR2高表达(χ~2=8.596,P=0.003;r=0.278,P=0.003)呈正相关。EBER在四种淋巴瘤中的阳性表达与男性患者(χ~2=13.835,P<0.001;r=0.353,P<0.001)、LMP1蛋白高表达(χ~2=65.538,P<0.001;r=0.768,P<0.001)、VEGFR2高表达(χ~2=20.766,P<0.001;r=0.433,P<0.001)及CD34高表达(χ~2=4.919,P=0.027;r=0.219,P=0.027)呈正相关,EBER阳性与临床III-IV期(χ~2=5.363,P=0.021;r=-0.220,P=0.020)、高美国东部肿瘤协作组织(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)体力状态评分(χ~2=4.420,P=0.036;r=-0.200,P=0.036)及国际预后指数(international prognostic index,IPI)评分(χ~2=13.444,P<0.001;r=-0.405,P<0.001)呈负相关。对淋巴瘤患者的总生存时间(overall survival,OS)和无进展生存时间(progression-free survival,PFS)进行分析,结果显示NRP-1高表达可作为独立预后因子判断非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)的OS[危险比(risk ratio,RR)=3.005,95%CI:1.229-7.384,P=0.016]及PFS(RR=2.440,95%CI:1.068-5.572,P=0.034)。结论:NRP-1在淋巴瘤中高表达,且在EBV阳性淋巴瘤中的阳性率更高,同时NRP-1高表达为NHL患者的不良独立预后因子。NRP-1高表达与EBV感染及血管生成密切相关,NRP-1有望成为EBV相关淋巴瘤的预后指标。