酞菁铱配合物纳米粒子在声动力-免疫治疗中的研究

来源 :上海师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jorlin2008
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氧气供应不足普遍存在于各种实体瘤中,这被认为是晚期实体瘤的特征之一。缺氧可以促进肿瘤血管生成和癌症转移;恶性缺氧也导致了对肿瘤治疗(如放疗、化疗、光动力治疗、声动力治疗)的固有抵抗,因此导致了许多抗肿瘤效果不佳。近年来,声动力治疗作为一种微创非侵入性治疗方法已经被广泛研究用于肿瘤治疗。其相应的声敏剂被低强度的超声(US)激活,产生毒性较大的活性氧(ROS)用于肿瘤治疗。声动力治疗(SDT)与光动力治疗策略相比,具有更多优点,如更深入的穿透深度、较小的光毒性和更少的副作用。虽然SDT的临床前研究在多种癌细胞中都显示出了良好的效果,但在体内清除肿瘤的治疗效果远远不能令人满意。因此许多新型纳米平台正被应用于这一新兴领域以解决这些内在障碍。其中SDT与其他治疗策略相结合在提高抗癌活性方面的疗效优于单独治疗。癌症免疫疗法利用免疫系统触发针对恶性肿瘤的抗肿瘤反应。免疫激活的抗肿瘤免疫反应可以促进系统免疫监测,消除局部和扩散的转移性肿瘤,建立长期的免疫记忆,以防止肿瘤复发。动物模型已经证实,通过SDT过程产生的肿瘤细胞碎片可以用作肿瘤抗原的来源,以诱导宿主抗肿瘤免疫作用。因此,SDT与免疫疗法相结合,不仅可以有效治疗原发性癌症,而且可以抑制癌症的复发,从而提高SDT的效率。基于此,本论文利用课题组前期制备的一种具有模拟过氧化氢酶活性的纳米酶平台(Ir Pc纳米粒子),通过细胞层次和4T1小鼠肿瘤模型探索了Ir Pc纳米粒子在超声的情况下对肿瘤的治疗效果。Ir Pc纳米粒子催化细胞内源的H2O2,产生更多的氧气,从而改变肿瘤细胞内的乏氧环境。改善了乏氧环境的肿瘤细胞一方面在超声的作用下可产生更多的ROS从而提高SDT效率;另一方面氧气的产生可抑制Hif-1α的表达,从而在一定程度上抑制肿瘤的增长。此外,在声动力治疗的作用下产生的ROS引起氧化应激,导致免疫原性细胞死亡(ICD),激活免疫系统,从而实现声动力和免疫的联合治疗。
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