目的:草酸钙肾病和肾结石能够诱发肾脏的炎症反应和损伤,从而进一步加重肾结石的形成和发展,甚至损害肾功能。因此,我们通过研究XIST对炎症反应和氧化应激损伤的影响来揭示其在肾结石发生发展中的潜在作用。方法:本研究首先建立乙醛酸诱导的草酸钙肾病小鼠模型,每天给予雄性C57小鼠腹腔注射0、50mg/kg和100mg/kg乙醛酸,1周后收集肾脏标本进行HE染色、Pizzolato染色检测肾脏晶体沉积情况,通过PAS染色和TUNEL法检测肾小管上皮细胞的损伤,以及免疫组化实验检测下游蛋白表达水平,并提取肾脏RNA进行q PCR。我们共培养暴露于草酸钙一水合物（COM）的HK-2细胞,通过转染si-XIST或mi R-223 mimics和mi RNA-223 inhibitor后测定细胞水平RNA和蛋白质的表达,测定细胞中LDH、SOD、MDA和H2O2的表达水平以及检测细胞的坏死和ROS表达水平。使用荧光素酶报告基因检测法确定mi R-223和XIST以及NLRP3的m RNA之间相互作用。采用每天腹腔注射100mg/kg乙醛酸构建草酸钙肾病小鼠模型,分别在第1天和第4天给予小鼠尾静脉注射r AAV-sh-NC、r AAV-sh-XIST、antagomi RNA-223和r AAV-sh-XIST+antagomi RNA-223,收集小鼠肾脏标本后检测草酸钙晶体沉积情况、炎性蛋白表达水平和肾小管损伤。结果:乙醛酸诱导的草酸钙肾病小鼠模型中,肾脏草酸钙晶体的沉积、炎性蛋白表达水平和肾小管损伤情况随着乙醛酸剂量增加而升高,肾脏样品中XIST和NLRP3,Caspase-1,IL-1β的RNA水平显著高于对照组。在细胞实验中,XIST沉默可显着抑制炎症反应和氧化应激损伤,NLRP3,Caspase-1和IL-1β的表达减低,细胞坏死和ROS产物明显减少。我们发现mi RNA-223可以直接靶向结合XIST和NLRP3的3’-UTR,并抑制下游分子的表达从而逆转XIST对草酸钙晶体诱发的炎症反应和氧化应激损伤的促进效应。此外,我们在小鼠模型中验证了沉默XIST通过XIST/mi RNA-223/NLRP3的ce RNA机制来缓解草酸钙肾病诱发的炎症反应和氧化应激损伤。结论:我们的研究结果表明XIST通过mi R-223/NLRP3/Caspase-1/IL-1β轴来促进草酸钙晶体诱发炎症反应和ROS,进一步加重草酸钙的沉积。