半夏厚朴汤始载于张仲景《金匾要略》，是治疗痰气郁结症(俗称“梅核气”)的经典名方。该方由半夏、厚朴、紫苏、茯苓、生姜组成，其中半夏化痰散结，为君药，厚朴行气开郁，为臣药，全方具有行气散结，降逆化痰的功效。半夏厚朴汤中半夏厚朴的君臣配伍相须相使，可发挥散结行气的功效，与现代药理学中的药物相互作用同出一辙，即发挥协同作用，提高疗效。本文通过测定药物相互作用评价指标——小鼠肝脏CYP450和肾脏离子转运子的含量，采用药物相互作用的研究方法来研究半夏厚朴汤及其君臣配伍意义的报道。　　厚朴酚(magnolol)与和厚朴酚(honokiol)是中药厚朴(Magnolia officinalisRehd.Et Wils.)的主要化学成分，在体内以肝代谢和肾排泄为主，两者均具有抗炎、抗肿瘤、抗抑郁、神经保护等多种药理作用。临床应用中发现，长期给予含厚朴制剂或药方的病人会发生肾脏可逆性损害，因此推测厚朴酚、和厚朴酚可能是厚朴长期服用引发肾损伤的原因，且两者药理作用相似，可能具有药物相互作用。目前厚朴酚、和厚朴酚对肝代谢和肾排泄功能的影响，以及两个化合物的相互作用都未见详细报道。　　细胞色素P450(CYP450)在内源性、外源性物质的代谢和药物相互作用的研究中发挥着重要的作用。有机离子转运子与CYP450性质相似，在肝脏、肾脏表达，可高效地对多种体内异物加以排泄，清除和重吸收多种有机离子物质(包括临床药物)。本文运用生物化学、分子生物学的技术方法研究了半夏厚朴汤的配伍药效以及厚朴酚、和厚朴酚相互作用对小鼠肝脏CYP450和肾脏转运子的影响，更进一步研究了厚朴酚、和厚朴酚对雌雄大鼠肝功能(包括肝脏CYP450)和肾功能(包括转运子)的作用，结果发现:　　小鼠实验中，半夏厚朴配伍及复方协同改善半夏对Cyp2e1酶活和表达的激活作用，避免了肝脏过氧化、中毒等损伤，同时降低了Cyp3a11活性、表达的增加，弥补了药物代谢太快的不足，基本可使Cyp2e1/3a11回复至正常水平，增效减毒。效果为复方好于君臣药对，正常剂量好于高剂量。单味药使肾脏转运子OAT1/3、OCT1/2的mRNA或蛋白表达增高，加快药物排泄，虽然不易造成肾脏蓄积，但使其药效降低。君臣药对和复方能够平衡半夏、厚朴引起的转运子表达增高，使其恢复至正常水平。　　采用等高线法(isobologram)分析得到厚朴酚、和厚朴酚抑制体外小鼠肝微粒体Cyp2e1/3a11活性时具有协同作用;厚朴酚、和厚朴酚单独以及联合使用均显著抑制了小鼠肝脏Cyp2e1和Cyp3a11的活性和表达，升高了小鼠肾脏OAT1，OAT3，OCT1和OCT1的表达，双因素方差分析表明两者在两个剂量水平上对CYP450和转运子具有交互作用，协同作用最显著的是30 mg/kg厚朴酚+30mg/Kg和厚朴酚组合。　　长期给予厚朴酚、和厚朴酚不影响大鼠的摄食饮水行为，但和厚朴酚抑制了雄鼠的体重增长率，提高了大鼠的自发活动行为，体现其抗抑郁作用。　　厚朴酚、和厚朴酚降低了大鼠肝脏、血清转氨酶(ALT、AST)活性和表达，符合文献报道的两化合物的保肝作用，但两者对肝脏、血清碱性磷酸酶(AKP)活性的升高作用，结合给药后血清胆红素升高的结果，说明长期给予两者分别抑制了肝脏胆汁的分泌排泄，补偿机制可能为，肝脏MRP2蛋白的转录、表达水平升高介导的胆汁排泄加快。但两者均没有对肝功能和结构造成损伤，未破坏肝细胞和其总体合成、分泌能力。两者的抗氧化保肝作用可能与长期给药抑制大鼠肝脏CYP2E1有关;两者在肝脏经CYP3A1代谢时，因抑制CYP3A1活性使其体内浓度增加。而肝脏离子转运子，如OAT、OCT、OCTN的表达增加是两者抑制CYP2E1/3A1造成体内浓度增加，肝脏代谢减缓的代偿性清除机制之一。此外，和厚朴酚抑制了大鼠肝脏合成、分泌白蛋白的能力和OCT1的表达，说明其对肝脏的不良影响程度大于厚朴酚。　　厚朴酚、和厚朴酚长期给药后，虽然肾脏没有明显的病理变化，但两者使尿酸、肌酐、尿素氮在动物体内大量蓄积，导致大鼠高尿酸血症，内环境紊乱，肾脏滤过功能下降。两者抑制尿酸排泄是通过加快尿酸经特异性转运子RST，GLUT9的重吸收，伴随肾脏滤过功能的下降而完成的。因对其他代谢的影响暂未达到损伤的程度，机体通过离子转运子(如OAT1)的转录和蛋白表达升高，加快蓄积离子排泄的机制进行自我调整。但肾脏OCT1表达下降，导致大鼠有机阳离子排泄下降，体内离子环境失衡。本研究提示临床大剂量使用含有厚朴酚、和厚朴酚中药及其制剂、和/或较长给药时间可能会引起严重的肾损伤和毒性。应密切注意其用法用量。　　本文还证实大鼠肝脏OAT3、MRP2与肾脏GLUT9、OAT1、OAT3、OCT2、MRP4的mRNA和蛋白表达上存在明显的性别差异;并发现不同性别大鼠对厚朴酚、和厚朴酚敏感程度不同。