卵巢高级别浆液性癌的起源相关标志物研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:amoyzhu
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目的:通过分析不同类型及不同级别卵巢肿瘤中卵巢及输卵管上PAX8、PAX2、P53、RAS及Ki67表达差异性及相关性从而探讨高级别浆液性癌的起源。方法:收集2015年1月-2016年1月广西医科大学附属肿瘤医院的卵巢肿瘤患者标本,患者输卵管进行伞部、峡部、壶腹部分段取材,及对应卵巢组织。取山东大学齐鲁医院收集的从2005年-2013年的卵巢癌手术切除的病理科诊断明确的石蜡标本266例,其中卵巢标本191例,75例正常输卵管伞部作为正常对照,制作成组织芯片。利用免疫组化方法分别检测29例上皮性卵巢癌与5例非上皮性卵巢癌,23例高级别浆液性癌(高级别组)与4例低级别浆液性癌(低级别组)两组的卵巢和输卵管及因卵巢良性疾病和盆腔相关疾病行手术治疗而卵巢和输卵管无癌变者10例作为对照组,以及组织芯片中75例正常输卵管伞部和153例卵巢浆液性癌中PAX8、PAX2、P53、RAS及Ki67的表达情况,分析PAX8、PAX2、P53、RAS及Ki67在不同组中的卵巢和输卵管中表达差异性和相关性。结果:(1)PAX8、PAX2、P53、RAS及Ki67在正常卵巢上皮均不表达,在正常输卵管上皮分泌细胞上均可阳性表达。(2)在上皮性卵巢癌组中,输卵管的P53、RAS、Ki67基因表达水平均明显高于非上皮性卵巢癌组输卵管的表达(P<0.05),但上皮性卵巢癌患者输卵管的PAX8、PAX2的表达水平与非上皮性卵巢癌组输卵管的表达比较无显著差异性(P>0.05);PAX8、PAX2、P53在高级别浆液性癌患者的卵巢组织表达水平强于低级别组卵巢组织的表达(P<0.05),但RAS的表达相反,高级别组卵巢中表达水平却是低于低级别组卵巢中的表达(P<0.05),两组中Ki67基因的表达无统计学差异(P>0.05)(3)在高级别浆液性癌中,PAX8、PAX2基因在输卵管的表达与卵巢表达水平呈正相关(r=0.422,p=0.045;r=0.693,p=0.000),但P53、RAS和Ki67在输卵管的表达与卵巢的表达无相关性(P>0.05)。(4)高表达PAX8的卵巢浆液性癌患者的无进展生存期和总生存时间分别显著高于低表达组患者(P<0.05),但PAX2、RAS蛋白低表达组患者的无进展生存时间明显优于PAX2、RAS高表达组(P<0.05),PAX8、RAS的高低表达与患者的总生存时间无统计学相关性(P>0.05)。P53、KI67蛋白的高低表达分别与卵巢浆液性腺癌患者的无进展生存时间和总生存时间无统计学相关性(P>0.05)。手术病理分期、细胞分化、淋巴结转移及术前化疗与患者预后无关(P>0.05)。结论PAX8与PAX2都有潜力成为临床上早期发现卵巢高级别浆液性癌的肿瘤标志物,P53和RAS也可以作为鉴别低级别及高级别浆液性癌的病理分子诊断标志物,PAX8、PAX2、P53、RAS对于高级别浆液性癌起源的研究有着重要的意义;高级别浆液性癌可能来源于输卵管,但需更深入的研究来证实;PAX8可以作为卵巢浆液性癌患者生存预后的预示指标,PAX2、RAS对卵巢浆液性腺癌患者的疾病复发的预示也有意义。
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