原花青素抗化疗损伤作用的实验研究

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目的本项目旨在通过建立小鼠化疗损伤模型,研究原花青素能否减轻化疗所致的骨髓抑制、肝损伤、免疫抑制等毒副作用,并探讨其可能机制,为原花青素药用价值的进一步开发应用提供实验依据。方法与结果1、原花青素对化疗致小鼠骨髓抑制的影响将ICR小鼠随机分为6组,空白对照组、模型组、阳性对照组(贞芪扶正胶囊)、原花青素组(高、中、低剂量),每组16只。原花青素各剂量组及贞芪扶正胶囊组按设计剂量隔天一次灌胃3周,空白对照组和模型组给予等量生理盐水,3周后除空白对照组外均予腹腔注射环磷酰胺100mg·kg-1d-1,连续3天造模,空白对照组给予等量生理盐水,原花青素各剂量组及贞芪扶正胶囊组按原剂量继续给药,于造模结束后第l、7日停药采外周血检测血常规;取胸腺和脾称重,计算胸腺指数、脾指数;提取骨髓计算骨髓有核细胞计数;并制作骨髓组织病理切片。从实验造模前一天开始,每天称量小鼠体重。结果,与模型组比较,中、高剂量原花青素组小鼠体重减轻少,恢复较快,外周血白细胞数、骨髓有核细胞数下降幅度较低(P<0.05),胸腺/脾脏指数异常改变较小(P<0.05),骨髓组织病理损伤明显减轻。2、原花青素对化疗致小鼠肝损伤及免疫抑制的影响将ICR小鼠随机分为6组,空白对照组、模型组、联苯双酯组、原花青素组(高、中、低剂量),每组8只。原花青素组、联苯双酯组按各剂量隔天一次喂养3周,空白对照组和模型组给予等量生理盐水,3周后除空白对照组外均于1、3、5、7日注射环磷酰胺60mg·kg-1,空白对照组给予等量生理盐水,G原花青素组、联苯双酯组小鼠按原剂量给药,末次给药2小时后检测小鼠胸腺/脾脏指数,血清ALT含量、肝组织MDA含量、SOD活性以及观察肝脾组织病理损伤情况。结果,与模型组相比,原花青素组小鼠血清ALT及肝组织MDA含量明显减低,SOD活性增加显著(P<0.05);胸腺指数和脾脏指数改变较小(P<0.05);肝脾组织病理损伤减轻,脾淋巴细胞丢失明显减少。结论1.原花青素可提高化疗损伤小鼠胸腺指数、骨髓有核细胞计数、外周血白细胞数及促进骨髓组织修复,减轻环磷酰胺引起的骨髓抑制。2.原花青素对环磷酰胺引起的肝脏损伤具有明显的保护作用,机制可能与原花青素增强肝脏的抗氧化能力,减轻氧化应激反应损伤有关。3.原花青素可提高免疫损伤小鼠胸腺指数,减少脾组织淋巴细胞丢失,改善环磷酰胺引起的免疫抑制。
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