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目的:明确同时性多灶肺腺癌组织中的表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)基因突变情况与患者临床病理学特征的关系,探讨其在多原发肺腺癌与肺内多发转移癌鉴别诊断中的作用。方法:收集2013年1月至2018年12月在福建医科大学附属协和医院行手术切除的同时性多灶肺腺癌组织样本111例,共计256个病灶,应用扩增阻滞突变系统(Amplification Refractory Mutation System,ARMS)检测EGFR基因突变情况,分析同一患者不同病灶之间EGFR基因突变情况,并分析其与患者临床病理学特征之间的关系。结果:1.多灶肺腺癌患者共计111例,其中男性31例,女性80例(男:女=1:2.6);年龄30~75岁,中位年龄59岁,>59岁的患者41例,≤59岁的患者70例;吸烟者19例,不吸烟者92例;病灶数为2个87例,3个15例,≥4个9例;最大病灶肿瘤直径≤3㎝103例,>3㎝8例;病灶位于同侧肺且同肺叶34例,位于同侧肺53例,位于双侧肺24例;组织病理类型相同的65例,不相同的46例;发生淋巴结转移者5例,未发生淋巴结转移者106例。256个肿瘤病灶中组织学类型表现为附壁生长型的病灶数165个,腺泡为主型的病灶数69个,乳头为主型病灶数13个,微乳头为主型病灶数4个,实体型病灶数5个。2.256个肺腺癌病灶中124个病灶发生EGFR基因突变,132个病灶表现为野生型。突变类型及数目具体如下:L858R 69个(69/256,27.0%),19-Del 41个(41/256,16.0%),20Ins 4个(4/256,1.6%),L858R/T790M 3个(3/256,1.2%),L861Q 2个(2/256,0.8%),19-Del/L858R 2个(2/256,0.8%),19-Del/G719X 1个(1/256,0.4%),L858R/T790M1个(1/256,0.4%),S768I 1个(1/256,0.4%),野生型132个(132/256,51.5%)。111例患者中存在EGFR基因突变有75例,总体突变率为67.6%(75/111)。同一患者不同病灶间EGFR基因突变不一致率为54.1%(60/111),其中EGFR基因突变表现为“突变型+野生型”有44例,占73.3%(44/60),表现为“突变型A+B”有16例,占14.4%(16/60)。(A、B分别代表两种不同的基因突变)。3.111例患者中不吸烟患者EGFR基因突变不一致率59.8%(55/92),吸烟患者EGFR基因突变不一致率26.3%(5/19),不吸烟患者基因突变不一致率高于吸烟患者,差异具有统计学意义(p<0.05)。2个病灶、3个病灶、≥4个病灶患者EGFR基因突变不一致率分别为47.1%(41/87)、73.3%(11/15)、88.9%(8/9),病灶数越多不一致率越高,差异具有统计学意义(p<0.05)。组织学类型不相同的患者基因突变不一致率为67.4%(31/46),组织学类型相同的患者基因突变不一致率为44.6%(29/65),组织学类型不相同的基因突变不一致率高于组织学类型相同的基因突变不一致率,差异具有统计学意义(p<0.05)。MPLC诊断标准(ACCP版)诊断多原发肺腺癌者基因突变不一致率62.5%(50/80),肺内转移癌者基因突变不一致率29.0%(9/31),多原发肺腺癌基因突变不一致率高于肺内转移癌基因突变不一致率,二者的差异具有统计学意义(p<0.05)。多灶肺腺癌基因突变的异质性与患者年龄、性别、肿瘤大小、病灶部位、淋巴结转移等均无明显相关性(p>0.05)。4.不吸烟患者EGFR基因突变模式“突变型+野生型”、“突变型A+B”分别为43.5%(40/92)、16.3%(15/92),而吸烟患者分别为21.1%(4/19)、5.3%(1/19),不吸烟患者具有更复杂的基因突变模式;病理类型不相同EGFR基因突变模式“突变型+野生型”、“突变型A+B”分别为56.5%(26/46)、19.6%(9/46),而病理类型相同者分别为27.7%(18/65)、10.8%(7/65),病理类型不相同的患者具有更复杂的突变模式。结论:一半以上的多灶肺腺癌患者不同病灶之间的EGFR基因突变类型存在异质性,多发生于不吸烟、病灶数目多、病理类型不相同的患者。不吸烟及病理类型不相同的患者具有更复杂的EGFR基因突变模式。因此,多灶肺腺癌患者每个病灶均进行EGFR基因检测,有助于全面评估EGFR基因突变状态,对多原发肺腺癌与肺内转移癌的鉴别有一定的帮助。