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目的:现代分子生物学研究表明,肿瘤的侵袭转移是一个十分复杂的过程,以往的研究大多都是关注于肿瘤细胞在肿瘤的侵袭转移中的作用,关于肿瘤的间质在肿瘤的侵袭转移中作用的报道尚不多见。PINCH(Particulary interesting new cysteine-histidine rich protein PINCH)蛋白是新近发现的LIM(Lin-11,Lsl-1,and Mec-3 proteins,LIM)家族的一个新成员,它参与细胞的黏附、迁移及生存等基础功能,并与肿瘤的侵袭转移有一定关系。已有研究表明PINCH在大肠癌、乳腺癌、口腔鳞癌、肺癌、皮肤癌等癌瘤的相关间质中过度表达,并且在肿瘤浸润边缘表达更显著,同时在口腔鳞癌的研究中还发现伴有淋巴结转移组比无淋巴结转移组的PINCH的阳性表达率明显增高,这些结果都表明PINCH蛋白在肿瘤相关间质中的表达上调可能提示肿瘤的侵袭转移能力增强。然而,有关PINCH与子宫内膜癌关系的研究尚未见报道,为此,本研究采用免疫组化的方法,检测由正常子宫内膜→不典型增生子宫内膜→子宫内膜癌中PINCH蛋白的表达,初步探讨PINCH蛋白在子宫内膜癌发生、发展中的意义及其与临床病理因素的关系。
方法:采用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)SP法检测23例正常子宫内膜、18例不典型增生子宫内膜和50例子宫内膜癌中PINCH蛋白的表达。各例石蜡组织块均取连续切片4张,一张作PINCH免疫组织化学染色,一张作HE染色,两张备用。用已知的PINCH阳性乳腺癌组织切片作PINCH染色阳性对照,用PBS液均代替一抗作为阴性对照。
结果:
1 PINCH在正常子宫内膜、不典型增生内膜、子宫内膜癌三者间质中的表达
在50例被检癌组织中,有36例PINCH蛋白在肿瘤间质中阳性表达,在36例间质阳性表达病例中,发现PINCH蛋白的表达呈明显异质性,同一切片不同区域阳性细胞多少不一,分布不均,阳性反应染色深浅不一,特别是其中9例在肿瘤浸润的边缘间质中PINCH蛋白表达更显著,统计学分析表明PINCH蛋白在子宫内膜癌间质中的阳性表达率为72%,显著高于不典型增生内膜间质的39%及正常子宫内膜间质的17%,三者差异有显著性(p<0.05)
2 PINCH在正常子宫内膜、不典型增生内膜、子宫内膜癌三者上皮中的表达结果
PINCH蛋白在正常子宫内膜上皮、不典型增生内膜上皮及子宫内膜癌上皮中的表达率分别为61%、67%、40%,三者间无显著性差异(P>0.0.5).
3 PINCH蛋白表达与患者临床病理特征的关系
研究结果显示,PINCH蛋白在子宫内膜癌中的表达与患者的年龄、血压、生育状况、血糖、血脂、家族患癌背景、临床分期、生长方式、组织学类型、病理分级、子宫肌层浸润、宫颈受累、淋巴转移无明显相关性(P>0.05)雌激素作用时间(患者绝经年龄-初潮年龄并排除孕期)在30年以上组其阳性表达率为83%,明显高于作用时间少于30年的50%,二者相比,差异有显著性(P<0.05)
结论:
1 PINCH蛋白在子宫内膜癌间质中的表达明显高于正常子宫内膜及子宫内膜不典型增生的间质,提示PINCH蛋白可能与子宫内膜癌的发生有关,而且在肿瘤浸润的边缘间质中阳性更加明显,提示PINCH蛋白可能与子宫内膜癌的浸润转移有关;
2 PINCH在子宫内膜癌相关间质的表达仅与患者雌激素作用时间有关,雌激素作用时间在30年以上组其阳性表达率明显高于作用时间少于30年,二者相比,差异有显著性(P<0.05)。提示PINCH蛋白表达的上调可能是子宫内膜癌形成的早期事件。
3为肿瘤基因治疗提供了新的靶点。