蛋白质在生物体中是一种不可或缺的生命物质,在细胞中发挥着运载和储存的作用。血清白蛋白是人体中最重要的蛋白质之一,它在血浆中含量丰富,起着十分重要的作用。作为一种载体蛋白,它主要承担负载不同种类的内源、外源物质到各定向部位的作用,以达到维持生物体正常的新陈代谢的目的。因此从事化学、生物、医学等相关学科的科研工作者一直将药物分子与血清白蛋白的相互作用当做长期研究的重大课题,大量研究结果证明,此课题加深了人们对药物代谢、药物运输和蛋白质构象变化等方面的理解,尤其是在与药物作用机理方面取得了重要进展,从而更好的促进了药物分子的设计研究、新药的制备、开发及改良,加快了实现高效低毒治疗药物的研制。本学位论文中利用荧光光谱、紫外-可见吸收光谱,并结合分子模拟对接技术,从结构与能量方面详细阐述了在模拟人体生理条件下四种药物小分子8,2-S环鸟苷,5-甲基-2’-脱氧胞苷,1,4-二羟基-2-甲酰基-9,10-蒽醌缩对甲氧基苯基氨基硫脲和1,4-二羟基-2-甲酰基-9,10-蒽醌缩水杨酰腙与人血清白蛋白(Human Serum Albumin,HSA)的相互作用。研究的主要内容共分为五个部分:第一部分:概述了蛋白质的结构、功能,简要介绍了药物小分子与蛋白质相互作用的研究进展,包括各种研究方法、内容和现状。第二部分:在p H=7.40的Tris-HCl缓冲溶液中,利用电化学方法、荧光光谱、紫外-可见吸收光谱,结合分子模拟对接技术,在模拟人体生理条件下研究了8,2-S环鸟苷和HSA的相互作用。结果表明8,2-S环鸟苷对HSA属于静态猝灭;根据F?rster能量转移理论求出8,2-S环鸟苷与HSA中色氨酸的距离,表明了二者之间的存在能量转移;通过同步荧光光谱技术、三维荧光技术以及分子模拟实验,讨论了在8,2-S环鸟苷影响下HSA的构象变化。第三部分:综合运用荧光光谱和分子模拟对接技术研究了5-甲基-2’-脱氧胞苷与HSA的相互作用。根据荧光光谱数据,计算并讨论出了两者的结合常数、作用力类型,并用同步和三维荧光技术讨论了5-甲基-2’-脱氧胞苷对人血清白蛋白构象的影响。同时用分子模拟对接技术从分子水平上进行了预测,结果与实验所得结果基本一致。第四部分:在模拟生理的条件下,对缩氨基硫脲类药物1,4-二羟基-2-甲酰基-9,10-蒽醌缩对甲氧基苯基氨基硫脲(EN)与人血清白蛋白的相互作用的光谱和分子模拟进行了研究,揭示了相互作用机理,讨论了两者作用前后人血清白蛋白的构象变化。分子对接结果表明其结合点位于人血清白蛋白的疏水腔内,同时存在氢键。第五部分:通过结合荧光光谱技术和分子模拟对接方法研究了1,4-二羟基-2-甲酰基-9,10-蒽醌缩水杨酰腙(ENH)与HSA之间的结合作用。利用荧光猝灭理论和非辐射能量转移理论,研究了ENH与人血清白蛋白的猝灭机制,由热力学函数计算结果讨论了该药物与HSA之间的作用力类型,基于同步荧光光谱、三维光谱和分子模拟对接技术研究了其对HSA构象的影响。