研究目的:观察6周高强度间歇训练（High-intensity Interval Training;HIIT）对APP/PS1转基因小鼠在行为学上和血流量信号通路的影响,探究高强度间歇训练对轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment;MCI）病理的改变机制,以期为阿尔兹海默症（Alzheimer’s Disease,AD）提供非药物性、安全有效的预防与治疗新策略,为HIIT的临床应用提供实验依据和理论基础。研究方法:动物分组:12周龄雌性小鼠,每组各15只,C57BL/6J安静对照组（C组）;C57BL/6J高强度间歇运动组（CT组）;APP/PS1转基因对照组（M组）;APP/PS1转基因高强度间歇运动组（MT组）。运动方案:CT组和MT组进行6周的跑台运动,训练前中后检测运动组小鼠的血乳酸浓度。采用Morris水迷宫评价各组小鼠认知能力。高架十字迷宫实评价小鼠焦虑的情况。Western Blot检测各组小鼠海马HIF-1α,VEGF,EPO,ET-1,e NOS,GPR68,Aβ,Phospho-Tau蛋白的表达情况。淀粉样物质染色（改良Stores刚果红法）观察淀粉样斑块沉积情况。碱性磷酸酶（ALP）染色观察各组小鼠海马组织中血管的丰度。研究结果:（1）血乳酸结果表明:MT组和CT组乳酸水平随着训练的进行呈现升高趋势,训练即刻后血乳酸水平呈下降趋势,在运动过程中MT组血乳酸水平明显高于CT组。（2）Morris水迷宫结果显示:与第1天潜伏期相比,C组第3,4天出现极显著性下降,CT组和MT组第4天开始出现极显著性下降,M组无显著性差异。第3天和第4天中M组潜伏期高于C组,第4天高于MT组。与第1天平台象限时间百分比相比较,C组和CT组第3天开始出现显著性增加,第4天出现极显著性增加,第4天MT组出现极显著性增加,M组无显著性差异。在第4天中M组平台象限时间百分比低于C组和MT组。空间探索M组平台象限路程百分比的比值低于C组和MT组。（3）高架十字迷宫实验结果显示:M组与C组相比进入开放臂次数和开臂滞留时间减少,M组比C组进入开放臂/进入两臂的次数和时间的比值减少。MT组比M组进入开放臂次数增加,滞留时间增多。进入开放臂/进入两臂次数比值增加,进入开放臂/进入两臂时间比值增加。CT组比C组进入开臂的停留时间和开闭的滞留时间/进入两臂总时间的比值增加。（4）Western Blot实验结果显示:M组比C组Aβ,Phospho-Tau,ET-1,GPR68表达水平升高;VEGF表达水平下降;e NOS表达水平下降。通过高强度间歇训练干预后,MT组比M组Aβ,Phospho-tau,ET-1,GPR68表达下降;HIF-1α,VEGF,EPO,e NOS表达升高。CT组比C组HIF-1α表达升高,EPO表达升高。（5）淀粉样物质染色（刚果红染色）发现C组和CT组无淀粉样斑块,M组MT组出现了淀粉样斑块,MT组比M组淀粉样斑块相对较小。（6）通过ALP染色各组小鼠海马区观察到:C组比M组血管丰度要高,MT组血管丰度有增多的趋势。研究结论:APP/PS1转基因小鼠的血管丰度和血管的张力相对下降,造成了能量供应障碍和大脑毒素代谢障碍,造成了淀粉样蛋白沉积和神经元的缠结,最终导致APP/PS1转基因小鼠的学习能力和记忆力下降,并出现了焦虑症。通过高强度间歇训练干预后,血管丰度和血管张力相对增加,减少了Aβ和tau磷酸化对大脑的毒性,也增加了大脑的供应能力,学习记忆能力得到显著提高,焦虑症状得到显著减轻。