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NLRP3炎症小体是以NLRP3、ASC、Caspase-1为核心蛋白组成的大分子复合体。其主要功能是识别外源感染和内部损伤危险信号，诱导多效性细胞因子IL-1β和IL-18的分泌。NLRP3炎症小体与多种自身免疫疾病、自发性炎症疾病有关，并且广泛参与多种病原体的识别感染过程。但其具体激活机制目前仍然不清楚，且在人和小鼠中其激活机制不尽相同。发现在人细胞中，NLRP3炎症小体更敏感更易激活。在小鼠细胞中，NLRP3炎症小体的激活需要两步，即LPS诱导的NLRP3和IL-1β前体的表达和ATP诱导的NLRP3炎症小体的组装。发现LPS诱导的非转录依赖的信号和ATP一起可以快速激活NLRP3炎症小体，说明激活NLRP3炎症小体的两个步骤是紧密联系的。 之前的研究显示细胞间隙蛋白Pannexin-1(Panx1)参与了NLRP3炎症小体的激活调控，但机制不清楚。我们进一步研究了Panx1的作用机制。虽然在293T细胞中我们观察到了过表达的Panx1和NLRP3的相互作用，但在NLRP3炎症小体典型存在的巨噬细胞中，通过基因沉默或过表达Panx1，我们未能找到Panx1和NLRP3炎症小体的相关性。进一步使用来源于Panx1基因敲除小鼠的巨噬细胞，我们得到了同样的结果，这使得我们的结果比之前的报道更有说服力。虽然我们未能在巨噬细胞体系里面找到Panx1和NLRP3炎症小体的相关性，但我们发现硫乙醇酸盐(thioglycollate)诱导的腹膜炎模型中，Panx1缺陷小鼠腹腔中白细胞浸润比WT小鼠显著升高。进一步细胞分型发现增多的细胞类群为F4/80lowGr1-Ly6C+，一类定居单核细胞或小巨噬细胞。因此，Panx1具有调节腹腔天然免疫细胞群比例的功能。 肠道病毒71型(Enterovirus71，EV71)感染引起的手足口病是一种严重危害儿童健康的传染病。在中国，每年有几百万感染病例和数百起死亡病例。但其重症致病机制和宿主免疫反应机制目前仍然缺乏详细资料。发现EV71感染人和小鼠髓系细胞能够激活NLRP3炎症小体，诱导细胞因子IL-1β的分泌。病毒的内吞和复制对于NLRP3的激活是必需的。进一步研究发现TLR8和HIF-1α参与NF-κB信号通路依赖的pro-IL-1β的表达。整合素蛋白integrinβ8及其下游信号转导分子RAC1也参与了NLRP3炎症小体的激活。另外，EV71诱导的细胞自噬有助于增强病毒复制进而促进对NLRP3炎症小体的激活。最后，NLRP3炎症小体相关基因及其下游细胞因子IL-18缺陷小鼠体内感染实验结果表明NLRP3炎症小体的激活有利于宿主对抗EV71病毒。