目的:通过观察轴突导向因子Netrin-1在STZ诱导糖尿病小鼠不同时期视网膜内表达水平,初步评价Netrin-1与早期糖尿病视网膜病变相关性。　　 方法:选择健康、无眼疾的雄性C57BL/6小鼠60只,随机分为实验组45只(又分为糖尿病4W、8W、12W三组,每组15只),对照组15只,实验组小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立STZ诱导的糖尿病小鼠模型；测定小鼠糖尿病不同时期的血糖及体重变化,采用视网膜石蜡切片HE染色观察小鼠糖尿病早期视网膜病理改变,以评价模型建立成功与否；采用实时荧光定量PCR方法检测Netrin-1mRNA在不同时期糖尿病小鼠视网膜中表达情况。　　 结果:腹腔注射STZ后1W、4W、8W、12W,实验组血糖明显高于对照组,差异有统计学意义(P=0.000)。糖尿病组12W时视网膜毛细血管壁稍厚,视网膜厚度增加,内界膜、内丛状层可见明显增厚,节细胞肿胀,排列紊乱,未见明显微血管瘤。在STZ诱导糖尿病后4W、8W、12W,糖尿病组小鼠视网膜Netrin-1 mRNA表达水平分别为正常对照组的1.90±0.51倍,0.87±0.18倍和2.17±1.39倍,但三组间差异无统计学意义(P>0.05)。　　 结论:使用小剂量多次腹腔注射STZ较一次性大剂量腹腔注射所诱导糖尿病模型更稳定；糖尿病3个月时可出现较明显的病理改变,但没有出现微血管瘤；Netrin-1在小鼠早期糖尿病视网膜病变2个月时有一过性表达下调,3个月时又上调,可能为反应性上调,以保护血管及神经进一步损害。Netrin-1可能参与早期糖尿病视网膜病变的发生,且作为一种保护因子存在；Netrin-1在血管生成和神经导向调节中的作用研究,为很多相关疾病发病机制研究及临床治疗提供了新的希望。病视网膜病变早期,netrin-1可能是作为一种保护因子发挥作用的。