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目的：评价肝宝胶囊对二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型的防治作用,并探讨其作用机理；揭示肝宝胶囊内单味药间协同作用的内在机制,为其在临床应用提供依据。方法：大鼠腹腔注射DMN10μl·kg-1,每天1次,每周连续3d,持续4w,造模同时灌胃相应药物,设置肝宝胶囊1.0g·kg-1组、肝宝胶囊2.0g·kg-1组、肝宝胶囊4.0g·kg-1组、扶正化瘀胶囊1.5g·kg-1组以及对照组(等量溶媒),评价其防治DMN致大鼠肝纤维化的作用及其相关作用机理。采用析因设计观察五味子、黄芩协同防治DMN致大鼠肝纤维化的作用及其机制。末次给药后24h,取血清检测相应生化指标,即总胆红素(T-BiL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP),谷氨酰转移酶(y-GT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)等,并利用Elisa试剂盒检测α2臣球蛋白(α2MG)、结合珠蛋自(HPT_、载脂蛋白(Apol)等。取肝脏称其重量,测定羟脯氨酸(HyP)含量；运用蛋白悬浮芯片技术测量IL-1α、IL-1β、IL-18, VEGF等细胞因子水平；取同一叶肝脏分别进行HE、Masson染色观察组织形态变化和胶原增厚情况；免疫组化检测肝组织中TGF-β1、α-SMA的表达。结果：DMN造模组与空白对照组比较,从造模1w开始,大鼠体重显著降低,实验结束时取血清测得TP和ALB显著性降低,T-Bil、ALP、γ-GT、AST、ALT以及用肝脏组织测定的HyP都显著升高；取肝脏组织测得细胞因子IL-1α、IL-1β降低,Leptin、VEGF及IL-18显著升高；镜下HE染色,肝脏出现明显的纤维化,Masson染色,胶原容积百分比显著增加,差异具有统计学意义。肝宝胶囊1.0g·kg-1和2.0g·kg-1在药后3w均可显著增加DMN大鼠体重,肝宝胶囊各剂量组在药后4w可改善DMN大鼠体重。表明肝宝胶囊各剂量组均可显著对抗DMN引起的肝脏指数降低。肝宝胶囊1.0g·kg-1可升高血清中ALB的含量,使肝脏合成蛋白质能力增强,也降低血清中T-BiL、γ-GT、AST和ALT的活性。肝宝胶囊2.0g·kg-1可显著降低血清T-BiL、AST、ALT和肝脏组织HyP。肝宝胶囊4.0g·kg-1可显著降低血清T-BiL、AST、ALT、γ-GT和肝脏组织HyP,表明对肝损伤有一定的保护作用并且可以减少肝组织内胶原的堆积。镜下,HE染色,肝宝胶囊1.0g·kg-1、2.0g·kg-1、4.0g-kg-1病变较轻,与模型组比较差异有统计学意义；Masson染色,胶原容积百分比(collagen volume fraction, CVF),肝宝胶囊各剂量组可以显著对抗DMN肝脏胶原纤维的生成,与模型组比较差异有统计学意义。肝宝胶囊2.0g·kg-1能升高DMN大鼠肝脏组织IL-1β的表达；肝宝胶囊4.0g·kg-1显著升高DMN大鼠肝脏组织IL-1β、IL-1α,显著降低其IL-18的表达；肝宝胶囊2.0g·kg-1、4.0g·kg-1能显著降低DMN大鼠肝脏组织a-SMA的表达；肝宝胶囊1.0g·kg-1、2.0g·kg-1显著降低DMN大鼠肝组织TGF-β1表达的阳性面积值,与模型组比较差异有统计学意义。五味子、黄芩协同防治DMN大鼠纤维化实验结果显示,在药后3w,五味子2.0g·kg-1可显著改善大鼠体重,药后4w,肝宝胶囊4.0g·kg-1、五味子2.0g·kg-1可显著改善大鼠体重。肝宝胶囊4.0g·kg-1、五味子2.0g·kg-1可显著对抗DMN引起的肝脏指数降低。肝宝胶囊4.0g·kg-1可显著降低DMN大鼠血清T-BiL、AST、ALT、y-GT和肝脏组织HyP。五味子2.0g·kg-1可显著增加DMN大鼠血清ALB,显著降低DMN大鼠血清T-BiL、γ-GT、AST和ALT活性。镜下,HE染色,肝宝胶囊4.0g·kg-1、五味子2.0g·kg-1病变较轻,与模型组比较差异有统计学意义；Masson染色显示,肝宝胶囊4.0g·kg-1、五味子2.0g·kg-1、黄芩2.0g·kg-1可以显著对抗DMN肝脏胶原纤维的生成,与模型组比较差异有统计学意义。五味子2.0g·kg-1能升高DMN大鼠肝脏IL-1p、降低Leptin的表达,与模型组比较差异有统计学意义。五味子2.0g·kg-1能降低TGF-β1表达的阳性面积值,黄芩2.0g·kg-1能降低TGF-β1表达的积分光密度值和阳性面积值,与模型组比较差异有统计学意义。方差分析结果显示五味子、黄芩在增加DMN大鼠血清ALB水平和降低其肝脏组织HyP方面表现出显著的协同增效作用,并在降低肝脏组织细胞因子IL-18、TGF-β1等因子的蛋白表达方面也表现出显著的协同增效作用。结论实验表明肝宝胶囊对DMN诱导的大鼠肝纤维化具有较好的防治效果。其机制可能系通过抑制肝脏组织IL-18的表达,升高其IL-1p以及IL-la水平,导致TGF-β1及α-SMA表达减少,使HSC的活化和增殖减少,细胞外基质生成减少,肝纤维化得到有效防治。