【摘 要】
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目的:总结中线胶质瘤临床病理学特征,分析H3K27M基因状态与年龄、部位、组织学类型等因素之间的关系,评估中线胶质瘤预后影响因子的价值。方法:所有病例来至广东三九脑科医院
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目的:总结中线胶质瘤临床病理学特征,分析H3K27M基因状态与年龄、部位、组织学类型等因素之间的关系,评估中线胶质瘤预后影响因子的价值。方法:所有病例来至广东三九脑科医院,肿瘤经由两名神经病理医师共同诊断,诊断标准参照WHO中枢神经系统肿瘤2016修订版。总结中线部位胶质瘤的临床影像特征,并分析组织学类型、H3K27M、P53、ATRX等免疫组化表达特点。使用卡方检验分析H3K27M基因突变与各因素的相关性,使用Kaplan-Meier和log-rank检验分析以及Cox回归分析各种临床、病理预后因子的价值。结果:1.180例中线胶质瘤,年龄1-71岁(中位年龄30岁),脑干67例(37.2%),丘脑63例(35%),H3K27M突变型74例(41.1%)。H3K27M突变与年龄≤18岁相关(P=0.009)、与脑干部位相关(P=0.0003)。2.74例H3K27M突变型胶质瘤表现的肿瘤类型为:弥漫性胶质瘤、毛细胞星形细胞瘤、节细胞胶质瘤、胚胎性肿瘤等,最常见为弥漫性胶质瘤59例(32.2%),毛细胞星形细胞瘤10例(5.6%)。免疫组化结果显示,IDH1R132H均为野生型,P53高表达占63.2%(24/38),ATRX表达缺失占36.5%(19/52)。H3K27M突变与弥漫性胶质瘤(P=0.002)或毛细胞星形细胞瘤(P=0.016)相关,与IDH基因突变相互排斥(P=0.03),与P53高表达(P=0.013)及ATRX表达缺失(P<0.001)相关。3.本研究中,所有中线胶质瘤中位生存时间为13.6月,H3K27M突变型中线胶质瘤中位生存时间11.8月,H3K27M突变与预后差相关(P=0.011)。丘脑胶质瘤中位生存时间14.5月,H3K27M突变与预后无相关性(P=0.46),脑干胶质瘤中位生存时间12.2月,H3K27M突变与预后差相关(P=0.008)。4.H3K27M突变型胶质瘤,儿童(≤18岁)预后较成人差(P=0.049),弥漫性胶质瘤预后较局限性胶质瘤差(P=0.036);组织学表现为高级别胶质瘤(WHOⅢ-Ⅳ级)较低级别胶质瘤(WHOⅠ-Ⅱ级)预后差(P=0.0071)。组织学WHOⅠ级与WHOⅡ级肿瘤预后无差异显著性(P=0.46),组织学WHOⅢ级与WHOⅣ级预后无差异显著性(P=0.12)。结论:1.H3K27M突变型胶质瘤多见于中线,好发于脑干及丘脑,可发生于任何年龄,儿童或青年人多见。组织学表现以弥漫性胶质瘤多见,也可表现为局限性低级别胶质瘤,发生于中线的毛细胞星形细胞瘤H3K27M突变率高。H3K27M突变与P53高表达及ATRX表达缺失相关。2.H3K27M不能脱离肿瘤部位和组织学类型独立判断预后。H3K27M突变与脑干胶质瘤预后差相关,但与丘脑胶质瘤预后不相关;H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤较突变型局限性胶质瘤预后差,H3K27M突变型局限性胶质瘤较野生型局限性胶质瘤预后差。3.H3K27M不能脱离组织学分级独立判断预后。对H3K27M突变型中线胶质瘤,组织学分级仍有预后分层价值,建议将肿瘤分为H3K27M突变型低级别胶质瘤和H3K27M突变型高级别胶质瘤,以更好的指导临床诊疗工作。
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