背景:目前我国人口老龄化形势严峻,与増龄相关的疾病患病率显著增加,深入探索衰老过程的各种分子机制,揭示生物个体、组织脏器以及细胞的衰老机制,筛选衰老的生物标志物是一项紧迫的工作。根据衰老的自由基理论,生物体在各种因素的刺激下会产生大量的自由基和活性氧（Reactive oxygen species,ROS）,造成核酸、蛋白质和脂质的氧化损伤。肺脏是少数持续暴露于外部环境的内部器官,环境对肺结构和功能的影响很大程度上地决定了肺的健康,这同时也使得肺脏成为了氧化应激水平最高的器官之一。本研究采用自然衰老至20月龄大小的小鼠,于成长的不同时间段处死并采集标本,以4月龄的小鼠作为对照,检测不同月龄小鼠肺脏的氧化应激水平,探讨其在衰老过程中的变化规律及抑制调控机制。此外检测不同月龄小鼠血清及肺脏的多种蛋白的表达情况,以寻找合适的肺脏特异性衰老标志物。实验方法:本研究选用4月龄、5月龄、8月龄和20月龄的C57BL/6小鼠,通过免疫组化方法检测不同月龄的小鼠肺脏组织中核酸氧化水平的表达,Western blotting检测不同月龄的小鼠肺脏组织核酸氧化抑制蛋白MTH2、OGG1、NUDT5和AUF1的表达,同时利用免疫组化方法进一步验证核酸氧化抑制蛋白的表达结果。通过蛋白芯片对小鼠肺脏组织和血清进行细胞因子水平检测,挑选出在小鼠肺脏组织和血清中都增龄性升高的细胞因子,利用免疫组化的检测方法对增龄过程中小鼠肺脏组织进行LOX-1的表达进行验证,最后对小鼠肝脏、肾脏、脾脏和小肠组织进行细胞因子LOX-1抗体免疫组化染色,得出增龄过程中肺脏组织的特异性衰老标志物。实验结果:核酸氧化水平免疫组化染色结果显示,在4月龄、5月龄、8月龄和20月龄的小鼠肺脏组织中核酸氧化水平表达不断增加。Western Blotting结果显示,核酸氧化抑制蛋白AUF1在4月龄、8月龄和20月龄的小鼠肺脏组织中表达随增龄不断下降,MTH2和NUDT5表达随增龄而升高,改变均具有统计学意义（P<0.05）,而OGG1虽然随增龄表达升高,但差异无统计学意义（P>0.05）。通过免疫组化方法进一步验证,发现与Western Blotting的结果基本一致。蛋白芯片检测结果显示,细胞因子LOX-1在小鼠肺脏组织和血清中都随增龄不断增加,并且具有统计学意义。免疫组化验证结果显示,在4月龄、5月龄、8月龄和20月龄的小鼠肺脏组织中LOX-1的表达随增龄不断增加,染色结果与蛋白芯片检测结果一致。利用免疫组化的方法在小鼠肝脏、肾脏、脾脏和小肠组织中检测细胞因子LOX-1的表达,我们并没有发现随增龄显著性增加的结果（P>0.05）。实验结论:1)8-oxo G的水平在小鼠增龄过程中不断升高,提示小鼠体内氧化应激水平随增龄不断升高;2)MTH2、NUDT5和OGG1在小鼠肺脏随增龄升高,AUF1呈增龄性下降,MTH2和NUDT5虽然呈现出了随增龄显著性的升高,但氧化水平的逐渐升高未被抑制,考虑在肺脏增龄过程的氧化应激水平调控中,AUF1可能发挥了优势作用;3)LOX-1蛋白在小鼠增龄过程中,在血清和肺脏中均呈增龄性升高的趋势,且变化具有统计学意义,同时在其他脏器（肝、脾、肾、小肠）中均无显著的增龄性改变,考虑可作为小鼠肺脏特异性衰老标志物。