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目的:乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤,乳腺癌发病率的增加与长期暴露在较高的性激素,特别是雌激素的环境下与有关。目前循环中雄激素水平、尤其是组织中雄激素水平在乳腺癌病因学中的作用仍是一个充满矛盾且争议较多的问题。本课题通过检测乳腺癌组织中与乳腺癌旁乳腺组织(分为癌旁2cm组和癌旁5cm组)中睾酮的水平,比较不同组别睾酮水平的差异,并分析它们和月经状况、肿瘤TNM分期、组织病理学分级、淋巴结转移状况、雌激素受体、孕激素受体、Her-2、雄激素受体、Ki-67的关系,探讨睾酮在乳腺癌发生发展过程中的作用,以期为判断乳腺癌的预后、以及为乳腺癌的内分泌治疗提供一个新的途径和更多的理论依据。方法:选择2008年12月至2009年10月河北医科大学第四医院外一科收治的原发性乳腺癌患者30例,绝经前11例(中位年龄45.00岁)和绝经后患者19例(中位年龄58.00岁),均接受乳腺癌根治术或乳腺癌改良根治术,且术前未接受新辅助治疗(包括新辅助化疗,新辅助内分泌治疗),有完整的临床病理资料。术中取同一患者新鲜乳腺癌组织、乳腺癌旁2cm乳腺组织及乳腺癌旁5cm乳腺组织各一块,大小为直径0.5cm的薄片,新鲜标本即刻暂存于液氮中,后快速转移至-80℃冰箱冻存作为待检标本。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法分析乳腺癌组织及癌旁组织中睾酮水平,并结合相关临床和病理指标对数据进行统计分析。结果:1本组标本共90例,癌组织30例,其组织中睾酮平均水平48.31 ng/ml(SD=9.40);癌旁2cm乳腺组织30例,睾酮平均水平43.93ng/ml(SD=10.90);癌旁5cm乳腺组织30例,睾酮平均水平44.88ng/ml(SD=9.89)。三组比较差异无统计学意义(F=1.272,P =0.286)。2绝经前乳腺癌患者11例:其癌组织中睾酮平均水平43.67 ng/ml(SD=9.65);癌旁2cm乳腺组织中睾酮平均水平40.92ng/ml(SD=9.31);癌旁5cm乳腺组织中睾酮平均水平46.78ng/ml(SD=9.76)。三组比较差异无统计学意义(F=1.032, P=0.369)。3绝经后乳腺癌患者19例:癌组织中睾酮平均水平50.99ng/ml(SD=8.35);癌旁2cm乳腺组织中睾酮平均水平45.38ng/m(lSD=11.48);癌旁5cm乳腺组织中睾酮平均水平43.77ng/ml(SD=10.05)。三组比较差异无统计学意义(F=2.708,P =0.076)。但是组间比较发现癌组织中睾酮水平大于癌旁5cm处乳腺组织中的睾酮水平(P =0.031)。4绝经前乳腺癌患者11例,癌组织中睾酮平均水平43.67 ng/ml(SD=9.65);绝经后乳腺癌患者19例,癌组织中睾酮平均水平50.99ng/ml(SD=8.36)。两组比较差异有统计学意义(t=-2.187,P =0.037),绝经后乳腺癌组织中睾酮水平高于绝经前乳腺癌组织中睾酮水平。5乳腺癌组织中睾酮水平与原发肿瘤临床病理指标之间的关系5.1根据AJCC/UICC乳腺癌TNM分期(第六版)标准,本组30例乳腺癌患者中I期3例,II期18例,III期9例,乳腺癌组织中睾酮水平分别为51.45ng/m(lSD=3.82)、46.93 ng/m(lSD=11.11)、50.00 ng/m(lSD=6.58),三组比较差异无统计学意义(F=0.489,P=0.619)。5.2本组30例乳腺癌组织学分级为I级4例,II级18例,III级8例,乳腺癌组织中睾酮水平分别为41.18ng/m(lSD=6.90)、45.61ng/m(lSD=8.37)、57.94 ng/m(lSD=4.65),三组比较差异有统计学意义(F=9.777,P=0.001)。5.3腋淋巴结转移组15例,癌组织中睾酮平均水平50.05ng/ml(SD=10.36),腋淋巴结无转移组15例,癌组织中睾酮平均水平46.56ng/m(lSD=8.31),两组比较差异无统计学意义(t=-1.020,P=0.317)。淋巴结无转移组15例,淋巴结转移1~3枚组6例,淋巴结转移≥4枚组9例,乳腺癌组织中睾酮水平分别为46.56ng/ml(SD=8.31),48.91(SD=7.30),50.82(SD=12.37) ,三组比较差异无统计学意义(F=0.577,P=0.569)。5.4乳腺癌组织中的睾酮水平与癌组织的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her-2)、雄激素受体(AR)以及增殖细胞核抗原(Ki-67)的表达状况均无统计学意义的关联。结论:1绝经后乳腺癌组织中睾酮水平高于癌旁5cm处乳腺组织中的睾酮水平,提示组织中高水平的睾酮值会促进绝经后乳腺癌的发生发展。2绝经后乳腺癌患者癌组织睾酮水平高于绝经前乳腺癌患者癌组织睾酮水平,提示癌组织中的睾酮水平与绝经后乳腺癌的发生发展有着更为密切的关系。3组织学分化差的乳腺癌,癌组织中睾酮水平高,提示癌组织中睾酮水平也可能反映着乳腺癌的恶性程度,有助于复发风险和预后的判断。4乳腺癌患者(绝经前组和绝经后组)癌组织中睾酮水平与乳腺癌TNM分期、淋巴结转移状况无关,与ER、PR、Her-2、AR、Ki-67的表达无关。