【摘 要】
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[目的]: 以中医理论为指导,针对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)气阴两虚兼夹痰湿瘀血的病机,运用中药复方消渴康干预DN模型大鼠,观察其对模型大鼠血糖、血脂、肾功能和纤
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[目的]: 以中医理论为指导,针对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)气阴两虚兼夹痰湿瘀血的病机,运用中药复方消渴康干预DN模型大鼠,观察其对模型大鼠血糖、血脂、肾功能和纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)、层粘连蛋白(laminin,LN)、四型胶原蛋白(collagenⅣ,Ⅳ-C)、转化生长因子-β1(transforming growthfactor-β1,TGF-β1)、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated proteinkinasse,P38MAPK)信号通路表达的影响,初步探讨消渴康在防治糖尿病肾病的作用和可能机制,为其临床应用及其他相关研究提供实验依据。 [方法]: 采用单侧肾切除后一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)法建立DN大鼠模型,设立正常组、模型组、西药组,消大组(消渴康大剂量组)、消中组(消渴康中剂量组)、消小组(消渴康小剂量组),分别使用等量蒸馏水、等量蒸馏水、氯沙坦、大剂量消渴康、中剂量消渴康、小剂量消渴康进行干预,并分别与正常组及模型组进行对照。实验第4、8、12周,眼眶静脉丛下采血、离心取血清后,检测各组大鼠血糖(GLU)、血脂(甘油三酯,triglyceride,TG;总胆固醇,cholesterol,CHO)、肾功能(血肌酐,creatinine,CRE;尿素氮,blood urea nitrogen,BUN);实验第12周末处死动物,取肾脏组织常规石蜡包埋切片,苏木精—伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色,分别测定各组大鼠肾小球平均面积,评定各DN组大鼠肾小球肥大情况,观察肾小球、肾小管各细胞分布、排列、形态情况;各组切片采取免疫组织化学法染色,观察并检测TGF-β1、P38MAPK、纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)、层粘连蛋白(laminin,LN)、四型胶原蛋白(collagenⅣ,Ⅳ-C)的表达部位与含量。 [结果]: (1)一般情况:各造模组与正常组比较,精神状况、饮食等一般状况较差,其中消渴康三剂量组症状较模型组与西药组轻,中药组整体好于西药组。 (2)生化检测:与模型组比较,消大组、消小组血糖显著性降低(P<0.05);消大组、消中组、消小组TG显著性降低(P<0.05);消中组CRE显著性降低(P<0.05)。 (3) HE染色及肾小球横截面积测定:与正常组比较,各组均具有极显著性升高(P<0.01),与模型组比较,西药组、消中组具有极显著性降低(P<0.01),消小组具有显著性降低(P<0.05)。 (4)肾组织TGF-β1、p38MAPK免疫组化:西药组、消大组、消中组、消小组与模型组比较TGF-β1、p38MAPK表达明显降低(P<0.01或0.05)。 (5)肾组织FN、LN、C-Ⅳ免疫组化:与模型组相比,消大组FN极显著性降低(P<0.01);氯沙坦组与消渴康三剂量组LN均极显著性降低(P<0.01);氯沙坦组C-Ⅳ显著性降低(P<0.05),消渴康三剂量组C-Ⅳ均极显著性降低(P<0.01)。 [结论]: (1)消渴康能够降低DN早期GLU、TG、CRE,改善肾功能。 (2)消渴康能够抑制DN大鼠肾小球肥大,缓解DN早期肾脏高灌注高滤过状态。 (3)消渴康能够降低肾小管间质TGF-β1与P38MAPK表达,减少FN、LN、Ⅳ-C分泌,减轻肾脏损害,具有一定肾脏保护功能。
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