索拉菲尼对肝细胞肝癌患者外周血CD4~+T、CD8~+T和Treg细胞中p-STAT3异常表达的影响

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目的:探索索拉菲尼对肝细胞肝癌患者外周血T细胞中p-STAT3异常表达的影响,进一步了解IL-6/STAT3信号通路在肿瘤发生发展中的机制,并为Sorafenib的临床靶向治疗提供理论依据。方法:采取健康志愿者、Sorafenib治疗前和治疗1月以上HCC患者的抗凝外周血和非抗凝外周血。采用流式细胞术(Flow Cytometry,FCM)分别检测抗凝外周血中CD4~+T、CD8~+T及Treg细胞内p-STAT3的表达水平;从非抗凝外周血中提取血清,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清中IL-4、IFN-γ、IL-6、IL-10、TGF-β、颗粒酶B和穿孔素的表达水平;分别对IFN-γ/IL-4、IFN-γ、IL-4和IL-6与CD4~+T细胞中p-STAT3的表达水平进行相关性分析;分别对颗粒酶B、穿孔素和IL-6与CD8~+T细胞中p-STAT3的表达水平进行相关性分析;分别对IL-10、TGF-β和IL-6与Treg细胞中p-STAT3的表达水平进行相关性分析。结果:Sorafenib治疗后HCC病人外周血中CD4~+ T细胞p-STAT3的表达水平均低于治疗前(P<0.001),治疗后HCC病人外周血中CD8~+T细胞p-STAT3的表达水平均低于治疗前(P<0.001),治疗后HCC病人外周血中Treg细胞p-STAT3的表达水平也均低于治疗前(P<0.001)。Sorafenib治疗后HCC病人血清中IFN-γ、颗粒酶B及穿孔素的表达水平均高于治疗前(P<0.001),而IL-4、IL-6、IL-10及TGF-β的表达水平均低于治疗前(p<0.001)。相关性分析表明,IFN-y/IL-4及IFN-y分别与CD4~+ T细胞中p-STAT3的表达水平成负相关,IL-4与CD4~+ T细胞中p-STAT3的表达水平成正相关;颗粒酶B及穿孔素分别与CD8~+ T细胞中p-STAT3的表达水平成负相关;IL-10及TGF-p分别于Treg细胞中p-STAT3的表达水平成正相关;另外,IL-6分别与CD4~+T、CD8~+T及Treg细胞中p-STAT3的表达水平成正相关。结论:Sorafenib的应用与HCC病人外周血中CD4~+ T、CD8~+T及Treg细胞内p-STAT3的表达密切相关,其作用机制可能与阻断IL-6/Stat信号通路及改善机体免疫力有关;HCC病人外周血中CD4~+T、CD8~+T及Treg细胞内p-STAT3及血清中IL-6的表达上调与肿瘤的发生发展密切相关。
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