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目的:建立SD大鼠生物样品(血浆、组织、粪便、尿液和胆汁)的高效液相色谱(high performance liquid chromatograph,HPLC)测定方法。研究积雪草苷在SD大鼠体内的药代动力学特征、组织分布及排泄情况。方法: HPLC法:色谱条件: Welchrom—C18柱(250mm×4.6mm,5um);流动相:水—乙腈(24:76),流速1.0mL·min-1,柱温28℃,在221nm波长处检测。设立低、中、高(14、42、126mg?kg-1)三个剂量组,大鼠尾静脉注射后测定不同时间点积雪草苷的血药浓度,分析药代动力学参数。单剂量(42 mg?kg-1)尾静脉注射积雪草苷后,分别于5,30,80min(分别代表分布,平衡,消除相)时处死大鼠,在相同部位取各组织,测定各组织中积雪草苷的含量。单剂量(42 mg?kg-1)给药后,收集不同时间下大鼠的粪便、尿液和胆汁,测定并计算药物的累积排泄率。结果:积雪草苷和内标物(葫芦素B)保留时间(tR)分别为6.04min和8.12min,血浆样品平均提取回收率为90.9%~94.7%,平均相对回收率为99.0%~99.9%,精密度RSD%为0.09%~6.14%。积雪草苷在SD大鼠体内的药代动力学符合二室开放模型,三组剂量下T1/2α分别为1.75min,1.89min和1.73。T1/2β分别为27.14,27.08和26.81min,K21分别为0.25,0.24和0.20min-1,K10分别为0.039,0.039和0.031min-1,K12分别为0.13,0.11和0.13min-1,AUC分别为471.32,1442.11和5749.78 mg·min·L-1,CL分别为0.029,0.029和0.022mL·g-1·min-1,MRT分别为39.15,39.08和38.70min。积雪草苷在SD大鼠体内分布广泛,其中心分布最多,其次是肝、脑、脾、肺、肾,其他组织相对较低。静脉注射积雪草苷5min浓度达到高峰,80min后,各组织中药物浓度明显降低。一次性静脉注射积雪草苷后,24h药物在胆汁中的累积排泄率为27.11%,尿液为2.213%,粪便为2.545%。结论:积雪草苷在SD大鼠体内呈二室模型分布,以一级动力学方式消除,分布和消除均较快。积雪草苷在SD大鼠体内主要分布在心、肝、脑、脾、肺、肾中。原药仅有部分(30%左右)被排泄,主要是通过胆汁排泄。