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目的 利用稳定的大鼠肝缺血再灌注模型，通过分组对照研究，探讨联合与单独应用褪黑素(MT)和己酮可可碱(PTX)对肝脏缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及相关机理。 方法 建立SD大鼠肝缺血再灌注模型，第一肝门持续阻断35min后开放阻断，128只大鼠随机分为4组：A组(n=32只)：缺血前1h经尾静脉注入生理盐水1ml；B组(MT用药组，n=32只)：缺血前70min、缺血前35min、再灌注初期、再灌注1h以及再灌注2h分别从腹腔注射的MT10mg／kg 1ml C组(PTX用药组，n=32只)：缺血前1h从尾静脉注入PTX 50mg／Kg；D组(MT与PTX联合用药组，n=32只)，给药剂量与途径同B、C组。测定各组缺血前、缺血35min末、再灌注2h和再灌注4h血清丙氨酸基转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、肝组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)；免疫组化测定缺血前、再灌注4h肝组织诱导型一氧化氮合酶(iNOs)和P-选择素(P-selectin)的表达；计算各组大鼠的一周生存率。 结果 ①血清学检查：B、C、D组再灌注2h、4h血清ALT、LDH与A组相比显著降低(P＜0.01)，D组与B、C组相比较显著降低(P＜0.05)；B、C、D组再灌注2h、4h TNF-α与A组相比显著降低(P＜0.01)，再灌注2h、4h D组与B组相比显著降低(P＜0.01)，再灌注4h D组与C组相比显著降低(P＜0.05)；②肝组织匀浆：B、D组缺血35min末MDA与缺血前相比显著降低(P＜0.01)，B、D组再灌注2h、4h MDA与A、C组相比显著降低(P＜0.01)；再灌注2hB组与C组相比SOD显著降低(P＜0.05)，再灌注4h D组与A组相比较显著降低(P＜0.05)，B组与A组以及B、D组与C组相比显著降低(P＜0.01)；B、D组再灌注2h、4h与A、C组相比NO显著降低(P＜0.01)；B、C、D组缺血35min末、再灌注2h、再灌注4h与A组相比ET-1显著降低(P＜0.01)；③免疫组化：B、D组iNOs蛋白表达显著低于A、C两组；C、D组P-选择素蛋白表达显著低于A、B组(P＜0.01)；④C、D组大鼠一周生存率显著高于A、B组(P＜0.05)。安徽医科大学硕士学位论文结论①MT可减轻再灌注时的肝脏损害，降低脂质过氧化的程度，但对提高大鼠一周生存率没有明显作用。②PTX可减轻肝功能的损害，减少炎性细胞因子释放，下调粘附分子表达，可明显提高大鼠一周生存率。③联合应用MT和PTX可明显减轻肝功能的损害，降低脂质过氧化程度，减少炎性细胞因子释放，下调粘附分子表达，改善肝脏微循环，提高大鼠一周生存率。