HIF-1α在脂多糖诱导的急性炎症反应中的表达及其意义

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目的:从小鼠体内和体外两方面,探讨LPS诱导的急性炎症组织中和体外培养的巨噬细胞内HIF-1α表达的改变及其意义方法:将Balb/c小鼠分为正常对照组及炎症组,炎症组采用卡介苗(BCG)配合脂多糖(LPS)尾静脉注射法建立小鼠急性全身性炎症损伤模型。取出肝脏和肺脏进行常规石蜡切片、HE染色观察脏器的病理改变,免疫组织化学SP法观察HIF-1α及VEGF在组织中的表达改变。另取正常Balb/c小鼠,分离腹腔巨噬细胞分为正常对照组、LPS刺激组,刺激组给予LPS、对照组给予PBS作用10小时后,采用RT-PCR法半定量检测HIF-1α、VEGF基因mRNA的表达水平,应用细胞免疫化学染色法检测巨噬细胞HIF-1α蛋白的表达水平。结果:炎症组小鼠肝脏及肺组织HIF-1α、VEGF表达较正常对照组显著增加(p均<0.01)。体外培养中,与正常对照组比较,LPS刺激的巨噬细胞HIF-1α基因表达无明显改变(P>0.05),但HIF-1α蛋白表达显著增加且VEGF基因表达上调(p均<0.01)。结论:由LPS引起小鼠全身急性炎性时,肝和肺组织表达的HIF-1α及VEGF蛋白水平升高;体外常氧条件下,LPS刺激的小鼠巨噬细胞可在转录后水平上调HIF-1α蛋白质的表达,并可上调靶基因VEGF的表达;提示常氧条件下,LPS可通过转录后水平上调HIF-1α蛋白的表达从而参与体内的急性炎症反应。
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