乳腺癌转移预后分子诊断基因群优化及预测模型建立

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gaofei23
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景:乳腺癌是全身性疾病,远处转移是导致患者死亡的主要原因。乳腺癌的转移是多基因参与、多步骤、多阶段的复杂生物学过程。相同临床、病理和激素受体状态的肿瘤由于生物学特性不同可能具有不同的转移表型,而目前依据常规的临床病理因素和生物学标志不能准确评估肿瘤的转移潜能。发现新的预测乳腺癌转移潜能的分子标志物并综合多因素建立预后预测数学模型,能更准确地判断患者预后,为临床个体化治疗提供客观依据。目的:对前期采用高通量基因筛选方法发现的一组候选乳腺癌转移相关基因进行大样本量的临床病例验证,结合临床病理因素和常规生物学标志,单因素分析确定有预后预测价值的指标,多因素优化对预后预测高贡献权重的指标,建立乳腺癌转移预后预测数学模型。方法:采用实时荧光定量RT-PCR方法检测251例有平均3-5年以上随访结果的乳腺原发癌组织中转移相关基因群和临床常用的预后预测基因(ER、PR、HER-2、 Ki-67、P53、E-cadherin)mRNA表达水平。采用ROC曲线确定基因表达水平分组的阈值;χ2检验比较组间差异;Kaplan-Meier法绘制生存曲线;Log-rank时序检验比较组间生存期的差异;Cox比例风险模型对预后相关因素进行单因素、多因素分析,筛选独立预后因素。联合乳腺癌转移相关基因群、临床常用的预后预测分子标志物和临床病理因素,建立乳腺癌预后预测数学模型。ROC系统评价模型的预后判断价值;计算验证样本预后指数的预测符合率、灵敏度、特异度验证模型的准确性;比较验证样本与训练样本的预测符合率证实模型的稳定性;比较预测模型与临床分期的预测符合率和风险比评估模型的临床实际应用价值。结果:1.单因素分析乳腺癌转移相关基因的预后预测价值:ER、PR、HER-2、 E-cadherin、P53、BRCA1、NDE、KIF1B、GFRA、FGD-3、GATM、GGT7、 RUNX2、FOXF2、USP37mRNA低表达与乳腺癌患者差的预后相关(P<0.05);Ki-67、NETO2mRNA高表达与乳腺癌患者差的预后相关(P<0.05);EGFR、VEGFR1、VEGFR2、IGFBP-5、KNSL4、LATS2、NCOA、NR4A1、LOC92689、VGLL3表达水平与患者预后无相关性(P>0.05)。2.单因素分析乳腺癌临床病理因素的预后预测价值:肿瘤大小、临床分期、组织学分级、淋巴结状态、阳性淋巴结数与乳腺癌患者预后相关(P<0.05);而年龄与预后无关(P>0.05)。3.乳腺癌预后预测数学模型的建立:临床分期、阳性淋巴结数、Ki-67、BRCA1、RUNX2、GFRA表达水平6个因素是患者5年无病生存的独立预后预测因素(P<0.05)。临床分期、阳性淋巴结数、Ki-67是乳腺癌预后的危险因素;BRCA1、GFRA1、RUNX2是乳腺癌预后的保护因素。无病预后指数(disease-free-survival prognostic index, DPI)公式:DPI=0.73×临床分期+0.79×阳性淋巴结数一0.79×BRCA1-GFRA1-0.86×RUNX2+1.46×Ki-67。4.乳腺癌预后预测数学模型的验证:训练样本预后指数的预测符合率为76.79%;高危组患者5年无病生存率显著低于低危组患者(χ2=34.30,P=0.0000);预后指数的ROC曲线下面积为0.822±0.040(95%CI.0.744~0.900,P=0.000);预后指数的预测符合率高于临床分期的预测符合率(66.96%),预后指数的风险比为5.640(95%CI~2.936-10.833,P=0.000)大于临床分期的风险比2.826(95%CI:1.535-5.200,P=0.001)。验证样本预后指数的预测符合率为76.67%、敏感度为76.92%、特异度为76.47%;高危组患者5年无病生存率显著低于低危组患者(χ2=8.77,P=0.0031);高危组与低危组患者发生复发转移的风险比为5.629(95%CI:1.541-20.562;P=0.009)。验证样本与训练样本预后指数预测符合率一致(P=0.989)。结论:临床分期、阳性淋巴结数、Ki-67、BRCA1、RUNX2、GFRA是乳腺癌独立预后预测因素,建立的乳腺癌预后预测数学模型能准确判断患者的无病生存率,有较高的稳定性和预后判断价值,对临床个体化治疗方案的制定具有一定指导意义。
其他文献
项目教学法近几年在高职院校中得到广泛使用,本文在临床医学基础课程中应用项目教学法,从项目教学法的介绍、研究思路、实施、教师角色的转换以及对项目教学法的思考五个方面
<正>此轮机构改革方案,重新定义了政府——社会——市场三者的关系,重新界定了政府的职权边界,是推进国家治理体系和治理能力现代化的一次积极探索。改革方案的具体操作原则
目的:分析肾肿瘤穿刺对肾脏肿瘤病理类型与肿瘤组织学分型分级诊断的准确性,并评估穿刺部位和针数不同对穿刺成功率与病理诊断准确率的影响。方法:2012年7月至2013年10月,前瞻
英语动词时态教学是初中英语教学的一项重要内容,而这一语法现象与母语的语法差别较大,学起来也较乏味。英语时态又是学生们英语学习的难点。很多学生在学习时态的过程中感受
基础设施建设是一个城市发展的基础,只有基础设施完善、健全,才能为居民生活和贸易交流提供便利,能够对城市的经济发展起到促进作用。而基础设施建设属于规模较大的项目,涉及
2013年国内最大的支付平台支付宝推出首款即时理财平台“余额宝”,该产品在市场中迅速升温。随后全国各地的各种财富公司、P2P公司等号称金融性平台的单位迅速推出各种“XX宝
目的:考察二仙膏(Erxiangao formula,EXG)对环磷酰胺(CTX)诱导白细胞减少症小鼠免疫功能的影响,并对其作用机制进行初步研究。方法:腹腔注射(ip)环磷酰胺200 mg·kg-1制备白细胞减
【背景】热休克蛋白70(HSP70)是一种在应激状态下产生的高度保守的蛋白质,在许多肿瘤中都有表达。HSP70主要通过影响细胞凋亡途径,发挥其抗肿瘤的作用。幽门螺杆菌(Hp)慢性感染可能
背景与目的胃癌(gastric carcinoma, GC)起源于胃黏膜上皮细胞,在胃的各个部位均可发生。全球范围内胃癌居肿瘤发病率的第4位,肿瘤死亡率的第2位。每年新发胃癌病例约100余万,死亡
研究背景血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤,约60%位于头颈部,大多位置表浅,严重地影响美观,给患者带来巨大的心理压力。位于特殊部位的血管瘤可因出血、溃疡、感染或压迫等影响患