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背景:乳腺癌是全身性疾病,远处转移是导致患者死亡的主要原因。乳腺癌的转移是多基因参与、多步骤、多阶段的复杂生物学过程。相同临床、病理和激素受体状态的肿瘤由于生物学特性不同可能具有不同的转移表型,而目前依据常规的临床病理因素和生物学标志不能准确评估肿瘤的转移潜能。发现新的预测乳腺癌转移潜能的分子标志物并综合多因素建立预后预测数学模型,能更准确地判断患者预后,为临床个体化治疗提供客观依据。目的:对前期采用高通量基因筛选方法发现的一组候选乳腺癌转移相关基因进行大样本量的临床病例验证,结合临床病理因素和常规生物学标志,单因素分析确定有预后预测价值的指标,多因素优化对预后预测高贡献权重的指标,建立乳腺癌转移预后预测数学模型。方法:采用实时荧光定量RT-PCR方法检测251例有平均3-5年以上随访结果的乳腺原发癌组织中转移相关基因群和临床常用的预后预测基因(ER、PR、HER-2、 Ki-67、P53、E-cadherin)mRNA表达水平。采用ROC曲线确定基因表达水平分组的阈值;χ2检验比较组间差异;Kaplan-Meier法绘制生存曲线;Log-rank时序检验比较组间生存期的差异;Cox比例风险模型对预后相关因素进行单因素、多因素分析,筛选独立预后因素。联合乳腺癌转移相关基因群、临床常用的预后预测分子标志物和临床病理因素,建立乳腺癌预后预测数学模型。ROC系统评价模型的预后判断价值;计算验证样本预后指数的预测符合率、灵敏度、特异度验证模型的准确性;比较验证样本与训练样本的预测符合率证实模型的稳定性;比较预测模型与临床分期的预测符合率和风险比评估模型的临床实际应用价值。结果:1.单因素分析乳腺癌转移相关基因的预后预测价值:ER、PR、HER-2、 E-cadherin、P53、BRCA1、NDE、KIF1B、GFRA、FGD-3、GATM、GGT7、 RUNX2、FOXF2、USP37mRNA低表达与乳腺癌患者差的预后相关(P<0.05);Ki-67、NETO2mRNA高表达与乳腺癌患者差的预后相关(P<0.05);EGFR、VEGFR1、VEGFR2、IGFBP-5、KNSL4、LATS2、NCOA、NR4A1、LOC92689、VGLL3表达水平与患者预后无相关性(P>0.05)。2.单因素分析乳腺癌临床病理因素的预后预测价值:肿瘤大小、临床分期、组织学分级、淋巴结状态、阳性淋巴结数与乳腺癌患者预后相关(P<0.05);而年龄与预后无关(P>0.05)。3.乳腺癌预后预测数学模型的建立:临床分期、阳性淋巴结数、Ki-67、BRCA1、RUNX2、GFRA表达水平6个因素是患者5年无病生存的独立预后预测因素(P<0.05)。临床分期、阳性淋巴结数、Ki-67是乳腺癌预后的危险因素;BRCA1、GFRA1、RUNX2是乳腺癌预后的保护因素。无病预后指数(disease-free-survival prognostic index, DPI)公式:DPI=0.73×临床分期+0.79×阳性淋巴结数一0.79×BRCA1-GFRA1-0.86×RUNX2+1.46×Ki-67。4.乳腺癌预后预测数学模型的验证:训练样本预后指数的预测符合率为76.79%;高危组患者5年无病生存率显著低于低危组患者(χ2=34.30,P=0.0000);预后指数的ROC曲线下面积为0.822±0.040(95%CI.0.744~0.900,P=0.000);预后指数的预测符合率高于临床分期的预测符合率(66.96%),预后指数的风险比为5.640(95%CI~2.936-10.833,P=0.000)大于临床分期的风险比2.826(95%CI:1.535-5.200,P=0.001)。验证样本预后指数的预测符合率为76.67%、敏感度为76.92%、特异度为76.47%;高危组患者5年无病生存率显著低于低危组患者(χ2=8.77,P=0.0031);高危组与低危组患者发生复发转移的风险比为5.629(95%CI:1.541-20.562;P=0.009)。验证样本与训练样本预后指数预测符合率一致(P=0.989)。结论:临床分期、阳性淋巴结数、Ki-67、BRCA1、RUNX2、GFRA是乳腺癌独立预后预测因素,建立的乳腺癌预后预测数学模型能准确判断患者的无病生存率,有较高的稳定性和预后判断价值,对临床个体化治疗方案的制定具有一定指导意义。