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猪繁殖与呼吸综合征（Porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRS）是由猪繁殖与呼吸综合征病毒（Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV）所引起,严重威胁全球养猪业的免疫抑制性疾病。目前仍没有疫苗或药物可以高效地对该疾病进行防治,需要进一步研究PRRSV感染与宿主细胞相互作用的具体分子机制。本文发现了一种猪源E3泛素连接酶RNF122,挖掘了RNF122互作修饰的PRRSV编码蛋白和IFN信号通路的关键蛋白,探究了RNF122在PRRSV感染及免疫中的分子机制。主要研究结果如下:1.猪源E3泛素连接酶RNF122在PRRSV感染过程中扮演重要角色。发现了PRRSV可以促进RNF122的表达,同时发现了RNF122可以促进PRRSV的复制,确定了E3泛素连接酶RNF122在PRRSV感染过程中所扮演的角色。2.PRRSV通过介导RNF122的基因转录调控,促进RNF122的表达。确定了RNF122的核心启动子区域,筛选出了HLTF、E2F复合物是核心启动子区域结合的关键转录因子。阐明了PRRSV可以通过编码的nsp1α、nsp7蛋白调控转录因子HLTF,也可以通过编码nsp9蛋白调控转录因子E2F复合物,从而进一步调控RNF122的转录活性,促进RNF122的表达。3.RNF122通过多元泛素化作用促进PRRSV的增殖。挖掘出了RNF122可以对PRRSV编码的nsp4蛋白进行K63位的泛素化,维持蛋白稳定,促进病毒的复制。挖掘出了RNF122介导MDA5的K27位和K48位泛素化,负向调控I型干扰素通路。阐明了E3泛素连接酶RNF122多元泛素化调控PRRSV增殖的机制。综上,我们的研究从病毒调控机体E3泛素连接酶的表达来拮抗IFN和促进病毒复制的角度,提出了PRRSV在机体内利用E3泛素连接酶维持自身稳定的新机制,为PRRSV的防控提供了新思路。