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目的:非酒精性脂肪性肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全球突出的慢性肝病,对全球人口健康造成巨大负担。累积证据表明炎症直接参与NAFLD的病理生理。免疫球蛋白(Immunoglobulins,Igs)在人体免疫应答中被认为具有关键作用。本研究旨在评估人体血清中Igs的浓度与一般人群中的NAFLD发病率的关联。方法:本研究是一项前瞻性队列研究。选择自2010年起,进入“TCLSIH”队列的参与者作为研究对象(签署了知情同意书),随访至2018年12月。对“TCLSIH”队列的每一个参与者进行体格检查、问卷调查以及血常规化验等实验室检测。本项研究的纳入标准如下:(1)2010-2018年期间进入“TCLSIH”队列的参与者;(2)进行了血清Igs浓度测量的参与者;(3)进行了腹部超声检查者。排除标准如下:(1)有心血管疾病病史者;(2)有肿瘤病史者;(3)脂肪肝数据缺失者;(4)患酒精性脂肪肝者;(5)患有其他肝脏疾病者(病毒性肝炎,自身免疫性肝炎,药物性肝病和肝癌等);(6)基线患有脂肪肝疾病者;(7)失访者。用免疫浊度分析法来测定血清Igs的浓度。主要观察结局为NAFLD的发生。新发NAFLD根据中国非酒精性脂肪肝诊疗指南诊断:超声诊断为脂肪肝的参与者,若其自我报告的酒精消费量满足下列标准:女性<70克/周,男性<140克/周,则该参与者被诊断为NAFLD。应用SAS 9.3软件将2010年1月至2018年12月期间收集到的数据进行统计分析。本研究以NAFLD的发病率为因变量,Igs(IgG,IgE,IgM和IgA)的基线四分位水平为自变量,采用Cox模型来探讨各Igs与NAFLD发病率的关系。结果:2010年1月至2018年12月期间,共有8,513名参与者接受了健康检查。经纳入排除后,最终当前的队列研究人群由3,439名参与者组成。平均年龄为49.4±10.4岁。本项队列研究的随访率为81.3%,中位随访时间为3年(范围为1-8年)。在随访期间,共有800名参与者被确诊为新发NAFLD。NAFLD的发病率为68/1,000人年。调整混杂因素后,随着IgG,IgE,IgM和IgA浓度的升高,NAFLD发病的风险比(95%置信区间)分别为:1.00,0.81(0.63,1.05),0.64(0.46,0.90)和0.51(0.32,0.82)(趋势性P<0.01);1.00,0.91(0.70,1.17),0.80(0.57,1.14)和0.70(0.40,1.20)(趋势性P=0.43);1.00,1.10(0.85,1.42),0.92(0.65,1.30)和1.17(0.72,1.90)(趋势性P=0.52);1.00,0.97(0.75,1.26),0.94(0.67,1.32)和0.87(0.55,1.35)(趋势性P=0.46)。结论:本研究表明血清IgG浓度与成年人的NAFLD发病率呈负相关。血清IgG水平的下降可预测人群中NAFLD的发生。应加大投入开展NAFLD的相关研究,尤其是其发病机制和潜在的治疗方法。