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目的钠牛磺胆酸共转运多肽(Sodium Taurocholate Cotransporting Polypeptide,NTCP)缺陷病是SLC10A1基因变异导致的遗传性胆汁酸代谢病,目前关于本病的研究报道不多,其临床特征也有待深入研究。希特林缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(Neonatal Intrahepatic Cholestasis caused by Citrin Deficiency,NICCD)是SLC25A13基因变异导致的常染色体隐性遗传病。两病均可在婴儿早期表现为胆汁淤积,但治疗与预后差异悬殊。本研究通过分析NTCP缺陷病与NICCD患儿在临床表现、实验室结果及代谢组学的差别,为两病早期鉴别提供依据。方法研究对象为暨南大学附属第一医院儿科诊治的NTCP缺陷病患儿14例及NICCD患儿18例。收集、整理各患儿临床表现、血常规、生化指标及代谢组学结果,并运用SPSS13.0进行统计分析及比较两组间的差异,计数资料的比较采用Fisher’s确切概率法,计量资料用均数±标准差((?)±s)表示,两组间比较用t检验,方差不齐时用近似t检验;偏态分布的计量资料用中位数(四分位数间距)表示,两组间比较采用Wilcoxon秩和检验,P<0.05为差异有显著意义标准。结果(1)NTCP缺陷病和NICCD患儿均可发生胆汁淤积,但NICCD组患儿胆汁淤积(100%vs 21.4%,P=0.000)及肝脏肿大(94.4%vs 0%,P=0.000)的发生率均高于NTCP缺陷病组患儿。(2)在疾病初期,NICCD组血红蛋白(106.61±14.27 vs 129.89±23.23,t=3.233,P=0.003)及平均血红蛋白含量(28.90±2.75 vs 31.82±2.53,t=2.107,P=0.049)低于NTCP缺陷病组。(3)NTCP缺陷病组初诊时总胆素[205.20(169.15,237.65)vs 150.50(127.08,178.68),Z=4.505,P=0.000]及间接胆红素[175.60(138.51,222.15)vs 67.70(60.60,107.50),Z=3.133,P=0.002]高于NICCD组,而总胆汁酸(111.56±34.85 vs 241.68±83.35,t=5.515,P=0.000)、直接胆红素[17.17(13.15,20.10)vs 70.10(42.50,86.60),Z=4.558,P=0.000]、直接/总胆红素[0.09(0.07,0.17)vs 0.48(0.36,0.58),Z=4.505,P=0.025]、碱性磷酸酶[324.00(173.75,487.50)vs 1017.53(703.33,1141.70),Z=3.900,P=0.004]、ALT[22.00(12.35,40.80)vs48.20(36.00,54.00),Z=2.002,P=0.004]、AST[43.50(33.00,52.18)vs 112.50(86.50,152.03),Z=3.725,P=0.000]等指标低于NICCD组患儿,NICCD组患儿总蛋白(45.91±7.22 vs54.98±5.53,t=3.621,P=0.001)及白蛋白(31.52±6.20 vs 39.02±3.85,t=3.679,P=0.001)水平低于NTCP缺陷病组。(4)NICCD组血清镁(1.00±0.12 vs 0.86±0.08,t=3.882,P=0.001)、血清铁(18.42±5.60 vs 12.94±4.40,t=2.927,P=0.007)及铜蓝蛋白[0.38(0.25,0.43)vs 0.24(0.19,0.27),Z=2.416,P=0.016]均高于NTCP缺陷病组。(5)NICCD组血瓜氨酸(100%vs 0%,P=0.003)、甲硫氨酸(100%vs 33.3%,P=0.033)及尿4-羟基苯乳酸(100%vs 0%,P=0.003)升高的发生率均高于NTCP缺陷病组。结论(1)NICCD胆汁淤积发生率高于NTCP缺陷病,肝脏肿大可作为两病早期鉴别的依据。(2)在疾病初期,NICCD较低的血红蛋白及平均血红蛋白含量有助于两病的的鉴别。(3)与NTCP缺陷病相比,NICCD初诊时具有较低的总蛋白和白蛋白水平,及较高的总胆汁酸、直接胆红素、直接/总胆红素、碱性磷酸酶、ALT和AST水平;与NICCD患儿相比,NTCP缺陷病患儿初诊时总胆红素及间接胆红素水平更高。(4)代谢组学分析中,NICCD患儿血瓜氨酸、甲硫氨酸及尿4-羟基苯乳酸的升高有助于两病的早期鉴别。