目的:本选题尝试从通过脂肪组织特异性过表达VEGFA转基因小鼠,探索VEGFA在促进白色脂肪棕色化,改善消渴病脂肪胰岛素抵抗（IR）中的作用;从双氢青蒿素作用于脂肪细胞内的脂肪细胞褐化、线粒体动力学变化的角度,探讨其对消渴病治疗的可能性。方法:1.应用脂肪组织特异性过表达VEGFA转基因小鼠模型。高脂喂养8周,通过葡萄糖耐量实验（GTT）,研究VEGFA在调控机体葡萄糖代谢中的作用。2.提取小鼠腹股沟皮下脂肪组织s WAT总RNA,应用实时定量PCR方法检测小鼠皮下白色脂肪组织中IRS-1、UCP1、PRDM16等与糖脂代谢相关基因m RNA表达水平变化。3.用双氢青蒿素处理原代小鼠脂肪前体细胞s WAT,应用CCK-8法检测不同浓度双氢青蒿素对细胞活力的影响。4.用双氢青蒿素处理原代小鼠脂肪前体细胞s WAT,采用荧光定量qPCR检测s WAT细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、棕色脂肪细胞的含PR域的蛋白16（PRDM16）基因m RNA表达水平。5.用双氢青蒿素处理原代小鼠脂肪前体细胞s WAT,用蛋白质免疫印迹杂交方法,检测s WAT细胞内线粒体自噬相关蛋白（LC3AB、SQSTM1）和线粒体动力相关蛋白（OPA1）的蛋白表达水平。结果:1.RT-qPCR实验显示,在小鼠脂肪中过表达VEGFA,UCP1、PRDM16等米色相关基因在皮下脂肪组织中的表达显著增加,提示过表达VEGFA引起白色脂肪中生成米色脂肪的转变。2.GTT实验显示,VEGFA过表达组（Tg）葡萄糖水平低于VEGFA正常表达组（WT）小鼠。提示脂肪特异性过表达VEGFA能够降低小鼠糖耐量。3.双氢青蒿素上调s WAT细胞中VEGFA蛋白表达水平。棕色脂肪特异性表达的PRDM16与PPARγ基因表达增高,提示双氢青蒿素可能通过VEGFA调节脂肪细胞中线粒体生成。4.双氢青蒿素DHA能够上调s WAT细胞线粒体自噬相关蛋白LC3AB和SQSTM1表达,促进线粒体动力相关蛋白（OPA1）中的长型OPA1的蛋白发生降解。提示双氢青蒿素能够促进脂肪前体细胞中发生自噬。结论:长期摄入高脂肪食物会引起白色脂肪组织过度积累和消渴症等中医证候。脂肪组织特异性过表达VEGFA能够改善小鼠的糖耐量,促进UCP1、PRDM16等米色相关基因在皮下脂肪组织中的表达,VEGFA可能导致了从白色脂肪生成向米色脂肪生成的转变。中药青蒿素能够上调细胞中VEGFA表达水平,促进米色脂肪生成的相关基因表达,促进细胞自噬,脂肪细胞糖脂代谢中起到关键作用,可能在治疗肥胖和消渴病等疾病中具有潜在的药用价值。