脱发或秃发是一种常见的人类疾病，在人群中有一定的发病率。脱发有先天遗传性或受后天外部因素影响而形成，如压力、饮食习惯、神经混乱、X光照射、药物引起等。但目前对于脱发的原因知之甚少，由于小鼠和人类基因组的高度同源，因此被毛突变小鼠是研究毛发生长和秃发机理的难得的动物模型，如无毛小鼠和稀毛小鼠。此类突变小鼠通常由自发或诱发突变得来。本文即用ENU诱变获得了两例新的稀毛小鼠并对突变基因进行了染色体定位。本论文的工作由三部分组成。 1．ENU诱变获得两例新的被毛突变小鼠 用DNU（100mg／Kg）腹腔注射18只8-10周龄的雄性DBA／2小鼠（G₀），每周一次共三次；与同品系小鼠配种，在后代小鼠中针对可见表型筛查突变个体。将在后代小鼠（G₁）筛查到的突变个体与同品系配种，若异常表型传代则可能为显性突变；选择表型正常的G₁雄鼠与C57BL／6J配种得F₁，将F1随机互交得到F₂，依据F₂是否有突变鼠出现确定可能存在的隐性突变。结果表明，在352只G₁小鼠中，14只出现异常表型，但均未传代；对30只G₁雄鼠的隐性遗传试验获得2只稀毛突变小鼠，均表现为被毛稀疏、幼鼠生长缓慢；命名为snthr^-1Bao及snthr^-2Bao。 2．两例新的稀毛小鼠组织学结构的初步研究 分别取稀毛小鼠和正常DBA／2小鼠的心、肝、脾、肺、肾、脑、淋巴结、胸腺和皮肤等脏器，用10％甲醛固定，行石蜡切片，HE染色，观察稀毛小鼠的组织学结构有无异常。结果发现稀毛小鼠除了皮肤比正常小鼠的薄，毛囊数量少，毛囊有角化现象外，其它各脏器均无异常。3.两例新的稀毛小鼠突变基因的染色体定位 用连锁分析法对ENU诱变获得的两例稀毛小鼠（s nthLr-’“aO及:nihr-z‘）的突变基因进行定位。选择平均分布于小鼠常染色体且在C57BL/6J和DB刀2间有差异的39个微卫星对B6DZFI互交得到的稀毛F:进行基因组扫描。当扫描了9个微卫星后发现sn廿『l“aO突变基因与DgMit243的LoD值为7.73。突变基因被定位于9号染色体。在此基础上又选择了DgMit355和DgMitls两个微卫星进行检测，并扩大F2的数量至145只。结果，sn廿甘^l“aO与DgMitls间无1例重组，稀毛突变基因与该微卫星紧密连锁，距着丝点71。M。同理，将sn止Lr-ZBaO突变基因也定位于9号染色体，与snuir.l腼相近的区域。检索发现sn廿ir，，“aO是一尚未克隆的新基因。 综上，本研究的结果为开发我国被毛突变小鼠品系打下了基础，提供了依据，为克隆该突变的稀毛提供了必要的研究基础.