红霉素生产及其有效组分转化的研究

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红霉素(erythromycin,Er)是由糖多孢红霉菌(Saccharopolyspora.erythraea)合成的14元大环内酯类抗生素。包括红霉素A(ErA)、红霉素B(ErB)、红霉素C(ErC)、红霉素D(ErD)、红霉素E(ErE)和红霉素F(ErF)。其中红霉素A(ErA)的抑菌活性最高。 根据糖多孢红霉菌合成红霉素的途径,采取合理方法提高其产量,一方面,向发酵液中添加一些金属离子,可能在一定程度上提高了柠檬酸合成酶和异柠檬酸脱氢酶等关键调控酶的活性,从而可强化TCA循环,同时也可能提高了红霉素生物合成途径中的变位酶、差向(异构)酶和脱羧酶等的活性,从而有利于红霉素的生物合成;另一方面,红霉素的生物合成需进行甲基化和羟基化,L-甲硫氨酸、L-苏氨酸和L-丝氨酸的加入可能有利于红霉素D的甲基化或者羟基化,从而可在一定程度上提高红霉素有效组分ErA的相对百分含量。 影响糖多孢红霉菌生产红霉素的因子较多。本文采用优化设计方法研究所添加的因子在红霉素A生物合成中的交互作用,并运用中心组合设计对所得产物红霉素A建立模型,结果显示:(1)通过添加金属离子,可使最终发酵液的生物效价由对照样品的6658U/ml,提高到条件样品的8851U/ml;(2)通过添加ATP、L-甲硫氨酸、硫酸镁、氯化锰、L-苏氨酸和L-丝氨酸,可使最终发酵液的生物效价由对照样品的6731U/m1,提高到条件样品的8268U/ml,ErA的相对百分含量由对照样品的80.24%提高到89.16%。在一定程度上实现了红霉素生产及其有效组分转化的优化。
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