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特布他林是一种快速作用但短效的支气管扩张剂,通常作为“缓解型”吸入制剂用于治疗哮喘。然而,传统的特布他林气溶胶制剂表现出快速的药代动力学特征,因此必须频繁给药才能维持持续的支气管扩张剂反应。本研究利用具有持续释药能力的脂质体作为载体,研究制备左旋盐酸特布他林脂质体用于雾化吸入给药达到持续缓解哮喘的目的。因左旋盐酸特布他林和消旋特布他林相似的物理化学性质,本研究在前期的消旋特布他林脂质体制备处方的基础上,确定了左旋盐酸特布他林脂质体制备的方案,即采用薄膜分散法制备脂质体粗分散液,再通过过膜挤压的方式修饰脂质体的粒径大小;使用硫酸铵诱导跨膜电化学梯度法将左旋盐酸特布他林包裹进脂质体中,并采用透析的方式除去游离药物。本研究通过反相高效液相色谱法测定脂质体中左旋盐酸特布他林的含量并进行了验证,然后对制备出的左旋盐酸特布他林脂质体进行了表征:该载药脂质体粒径约为145nm±20nm,透射电镜下呈球形,PDI约为0.02,Zeta电位在-8 mV左右,载药量约为9%,包封率达71%;体外释放试验表明,与左旋盐酸特布他林溶液在8小时内累积释放率为90.84%相比,左旋盐酸特布他林脂质体192小时的累积释放率为73.35%,显示了明显的缓释效果。稳定性实验表明脂质体制剂在4℃条件下存放更稳定,且雾化过程对脂质体缓释效果影响较小。左旋盐酸特布他林脂质体气溶胶的空气动力学粒径分布测定结果显示:FPF%为62%,MMAD为4μm,GSD为1.97。结果说明左旋盐酸特布他林脂质体气溶胶可以达到肺部深处,有利于更好的发挥其药效。左旋盐酸特布他林脂质体雾化吸入气溶胶在豚鼠体内的抗哮喘结果表明:左旋盐酸特布他林脂质体在雾化吸入给药4小时后仍然具有缓解哮喘的作用,而在给药4小时后没有观察到未用脂质体包封的左旋盐酸特布他林溶液气溶胶具有缓解哮喘作用。总之,在本研究中,水溶性左旋盐酸特布他林被有效地包封在脂质体中,实现了较高的包封率和明显的体外缓释效果,且相比左旋盐酸特布他林溶液,左旋盐酸特布他林脂质体具有延长的缓解哮喘的能力。