亚慢性钐染毒对雄性小鼠生殖毒性效应的研究

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稀土是镧系元素及与其化学性质相似的钪、钇共17种元素的总称,可划分为轻稀土和重稀土,而钐就是一种轻稀土元素。随着稀土元素的广泛应用,稀土大量地进入生态环境,并且通过生物链、食物链等渠道进入机体,所以其生物学效应倍受关注。但迄今为止,关于长期接触稀土化合物对雄性生殖系统的毒性效应方面的研究很少见报道。已有研究表明一定剂量的钐摄入可使小鼠精子数量、活力下降,畸形率上升,并且在睾丸中有一定的蓄积作用,可损伤睾丸组织结构。本研究以ICR品系初断乳雄性小鼠为研究对象,每组20只,让其自由饮用0,5,50,500和2000mg/L的硝酸钐水溶液90d,采用生物化学、组织形态学、细胞生物学和毒理学等方法,通过研究钐暴露对雄性小鼠的血液学参数、睾丸内抗氧化酶的活性、睾丸组织结构以及睾丸细胞凋亡的影响,探讨钐对睾丸发育的影响及其作用机制,主要研究成果为:   1长期摄入钐可导致小鼠血液学参数的变化,表现为50mg/L剂量组的WBC、Lym、Mid含量显著高于对照组(P<0.05);钐对RBC的主要指标未见有明显的影响;2000mg/L剂量组的PLT、PCT值显著低于对照组(P<0.05);与对照组相比,2000mg/L剂量组血液中AST、ALT的值显著升高(P<0.05),ALB含量显著降低(P<0.05),可见饮用硝酸钐对雄性小鼠血液的免疫功能、血小板以及肝功能有着一定的影响。   2硝酸钐可致雄性小鼠睾丸脏器系数和肝脏脏器系数降低;2000mg/L剂量组小鼠睾丸SOD和GSH-Px酶的活性显著低于对照组(P<0.05),可见钐对小鼠睾丸的抗氧化酶具有抑制作用。   3光镜观察显示,500mg/L组小鼠睾丸曲细精管普遍萎缩、变性,生精细胞明显减少,结构紊乱,腔内精子数量明显减少,2000mg/L组小鼠睾丸组织结构萎缩,整个曲细精管生精层次紊乱,空泡化严重,腔内几乎无精子;电镜观察显示500mg/L组的钐可致曲细精管管膜萎缩,线粒体普遍出现肿胀、空泡化现象,核糖体脱颗粒,支持细胞溶酶体增多,核膜模糊或缺失,染色质边集,2000mg/L组小鼠睾丸各级生精细胞及支持细胞的超微结构损伤进一步加剧。可见钐能破坏睾丸的组织结构的完整性,导致睾丸损伤。   4 TUNEL法细胞凋亡实验结果表明,与对照组相比,随着剂量的增加,睾丸细胞核呈棕黄色的逐渐增多,细胞的形态学发生改变,即表现为变小、变圆、核固缩;经Irnage-Pro Plus图像分析软件处理,显示500mg/L和2000mg/L剂量组与正常对照组相比睾丸细胞凋亡率显著增加。可见长期的钐暴露能诱导睾丸细胞发生凋亡。   5在本实验的实验条件和剂量下,钐的未观察到有害作用剂量是50mg/L。   上述结果表明,长期饮用硝酸钐对血液的免疫功能、血小板以及肝功能有着一定的影响,并且可能通过抑制睾丸内的抗氧化酶活性,导致过量的自由基不能被及时清除,进而破坏睾丸的组织结构的完整,导致睾丸组织损伤,另外长期的钐暴露能诱导睾丸细胞发生凋亡,根据本实验的研究结果发现,500mg/L剂量以上的钐对小鼠睾丸造成一定的损伤,睾丸是钐的靶器官之一,同时钐的未观察到有害作用剂量是50mg/L。
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