阿尔兹海默病（Alzheimer’s Disease,AD）是一种神经退行性疾病,是痴呆症中最常见的类型。其发病机制极其复杂,是包括遗传因素在内的多种因素相互作用的结果。目前,除了公认的AD风险基因载脂蛋白E（ApoE）基因以外,髓系细胞表达触发受体-2（Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells 2,TREM2）是近年来新发现的一个重要的AD风险基因。在中枢神经系统中,TREM2主要表达于小胶质细胞,已有研究表明小胶质细胞在AD的发生发展中发挥着重要的作用。因此,我们猜测TREM2可能通过调控小胶质细胞的功能进而影响AD的发生发展,研究TREM2在小胶质细胞中的功能对丰富AD发病机制的认识以及寻找潜在治疗AD的策略有着重要的意义。为了阐明在小胶质细胞中TREM2缺失是否会影响以及如何影响小胶质细胞存活,我们分别在体外或体内建立了Trem2基因敲低或敲除模型。研究发现,Trem2基因敲除或敲低的小胶质细胞的存活能力和增殖能力明显下降;Trem2-/-小鼠大脑中的小胶质细胞增生缓慢,细胞停滞在了 G1/G0期。β-catenin是经典Wnt信号通路的关键组成部分,负责维持包括细胞存活在内的多种细胞生物功能。我们的进一步研究发现β-catenin蛋白水平在Trem2敲除的小胶质细胞中显著降低,而这种降低是TREM2通过影响Akt/GSK3β信号通路使β-catenin稳定性下降所导致的。重要的是,我们发现Wnt信号通路激活剂Wnt3a或氯化锂（LiCl）可以在一定程度上促进Trem2-/-小胶质细胞和Trem2-/-小鼠脑中的小胶质细胞存活能力和增生能力。综上所述,我们的研究揭示了 TREM2通过Wnt/β-catenin信号通路在调控小胶质细胞的存活能力中发挥着关键的作用,提示了靶向Wnt/β-catenin这一信号通路有助于修复由于TREM2缺失所导致的受损的小胶质细胞存活能力以及增殖能力。