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目的:本课题第一部分分析肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma,PSC)患者的临床病理特征和免疫组化特征,分析手术切除和化疗对PSC患者预后的影响情况,并对手术患者的术后无进展生存时间(progress free survival,PFS)进行分析,寻找影响PSC预后的因素和影响术后PFS的预测因素。第二部分对7例PSC患者进行高通量测序,分析PSC患者的基因突变情况,寻找可能与PSC的发生发展相关的关键基因及潜在的治疗相关靶点。方法:本研究的第一部分纳入了天津医科大学总医院2010.1-2017.12肺部肿瘤外科住院治疗的48例PSC病人,分析患者的临床特征和病理组织学表现,并对治疗方法和病人预后情况等数据进行分析,应用SPSS18.0版本统计软件进行统计学处理,应用kaplan-meier法进行生存时间分析,log-rank检验生存曲线的显著性差异,使用Cox回归模型进行多因素分析。所有检验均取双侧检验,p<0.05时为有统计学差异。本研究的第二部分收集了自2014.1-2015.12在天津医科大学总医院肺部肿瘤外科住院治疗的7例PSC患者的病理标本,提取肿瘤组织DNA并进行高通量测序,筛选可能与肿瘤相关的热点突变基因。结果:第一部分结果显示,PSC患者以男性、年龄≥60岁和有吸烟史的病人多见,肿瘤长径大多超过5cm,容易侵犯胸膜和淋巴结转移,TNM分期多较晚。组织学亚型以多形性癌多见。多有Vimentin、CK、CK7和EMA阳性表达。全组病人的中位OS为15.0个月,中位生存时间(Median Survival Time,MST)为10个月(95%CI 8.169-11.831)。单因素分析显示无吸烟史(p=0.034)、肿瘤长径≤5cm(p=0.007)、TNM分期I-II期(p<0.001)是PSC病人生存期长的预测因素。Cox多因素分析显示TNM分期(HR 3.902,95%CI 1.802-8.449,p=0.001)是显著影响所有PSC患者总生存期的独立风险因素。对手术切除的PSC病例进行Cox多因素回归分析提示淋巴结转移(HR 4.107,95%CI 1.575-10.713,p=0.004)和TNM分期(HR 4.459,95%CI 1.857-10.709,p=0.001)是显著影响手术患者术后PFS的独立风险因素。对多形性癌的Cox多因素分析显示淋巴结转移(HR4.364,95%CI 1.647-11.559,p=0.003)是影响患者总生存期的独立风险因素,淋巴结转移(HR 3.472,95%CI 1.089-11.064,p=0.035)和TNM分期(HR 3.515,95%CI 1.332-9.275,p=0.011)是显著影响多形性癌患者术后PFS的独立风险因素。第二部分基因测序结果显示,PSC中存在高频率的体细胞基因突变。经筛选后最终得到16个非沉默体细胞突变被推定为可能与肿瘤相关的热点突变基因。另外还鉴定出一个EML4-ALK融合基因。这些突变大部分都是SNP突变,其次是基因组小片段的INDEL突变,最后是基因融合。所有7例病人中有6例病人存在多个基因共突变,只有1例病人为单基因突变。突变频率最高的是TP53点突变,且均为高频突变(MAF>0.1),并且均伴随其它基因的改变。其它突变均只在单一病人中发现,包括FAT3、MET、NCOR1、TSHR、APC、HGF、PIK3CA、EGFR、BRAF、BRIP1和KMT2D突变。结论:PSC患者以老年、男性、吸烟人群多见,肿瘤一般较大,容易胸膜侵犯和淋巴结转移,远处转移发生早,总体生存时间短,预后差。最常见的亚型是多形性癌,免疫组化染色Vimentin、CK、CK7和EMA常呈阳性表达。淋巴结转移情况和TNM分期是影响PSC病人生存情况和术后PFS的预测因子。手术切除可能改善PSC病人的生存情况,化疗对PSC的治疗效果不理想。PSC中存在高频率的TP53基因突变和大量其它的体细胞突变以及稀有突变,并且经常存在多个基因共突变。