Survivin在胃癌中的表达及以其为靶点的基因治疗

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cododo2009
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目的:研究 survivin 在胃癌中的表达及其在胃癌化疗耐药中的作用,并探讨 survivin 反义寡核苷酸治疗胃癌的可能性。 方法:采用原位杂交和免疫组化法检测 30 例胃癌组织和 20 例良性胃组织 survivin 的表达,免疫组化法检测其 caspase-3 和 cox-2 表达及胃癌细胞株 BGC-823 survivin 的表达,并用原位细胞凋亡检测技术(TUNEL)检测胃癌组织和胃癌细胞株 BGC-823 细胞凋亡情况;用不同浓度羟基喜树碱(OPT)处理 BGC-823 细胞,将不同浓度的 survivin反义寡核苷酸(ASODN)和正义寡核苷酸(SODN)转染入 BGC-823,用四唑盐比色法(MTT)检测细胞生长活性及其生长抑制率,用流式细胞仪检测凋亡细胞及细胞周期分布;电镜观察 OPT 和 ASODN 作用后细胞超微结构改变。OPT 和 ASODN 作用前后 survivin mRNA 的表达情况用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)进行检测。 结果:良性胃组织中无 survivin 的表达,而胃癌组织中 survivinmRNA 阳性表达率 36.67%(P <0.01),蛋白阳性率 46.67%(P <0.01),并且其表达在不同的 TNM 分期、有无淋巴结转移之间比较有显著差异(P <0.05)。Cox-2 在胃癌中的表达也明显高于良性胃组织,而caspase-3 则恰好相反(P <0.05)。OPT 和 ASODN 都能抑制 BGC-823细胞的生长增殖,都可以诱导 BGC-823 细胞凋亡增加,并呈剂量依赖性,且 OPT 可以使细胞周期阻滞于 G2/M 期;超微结构可见染色质边集,胞浆内空泡化等凋亡形态的改变;OPT 处理 BGC-823 细胞后,survivin 的表达明显高于对照组和 ASODN +OPT 组(P <0.05)。
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