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目的:明确组蛋白去甲化酶UTX在针刺抗心肌缺血损伤中的作用。方法:选择8周龄,体重20-25g的成年野生型(WT)小鼠及Utx心脏特异性敲除小鼠(Utx-cKO)小鼠。采用实时荧光定量q-PCR确定Utx心脏特异性敲除小鼠的敲除率。将两种小鼠随机分为:空白组(Ctr),心肌缺血模型组(MI),电针组(EA)。记录各时间点(术前、术后24h、术后48h、术后7天)心电图、TTC染色评价心肌坏死面积,ELISA检测磷酸肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH);Western blot分析H3K27me3、BCL2、VEGF蛋白表达水平;RNA-seq分析心肌缺血前后基因表达差异。结果:实验一:1.小鼠出生情况不符合孟德尔定律。Utx心脏敲除雄性小鼠(Utxfl/y;Cre)和雌性小鼠(Utxfl/fl;Cre)总存活率分别为65%和10%;2.Utxfl/fl;Cre小鼠有胚胎期死亡情况,死亡胚胎心脏敲除率达99%,与野生型小鼠相比有显著性差异(P<0.01);3.Utxfl/fl;Cre与Utxfl/Y;Cre小鼠有出生后死亡的现象,死亡小鼠心脏敲除率Utxfl/fl;Cre达56%,Utxfl/Y;Cre达99%,与野生型小鼠相比有显著性差异(P<0.01);4.出生后8周的成年小鼠,Utxfl/fl;Cre基因型小鼠心脏敲除率达54%,Utxffl/Y;Cre型小鼠心脏敲除率达58%。与野生型小鼠相比有显著性差异(P<0.05);我们选择Utxf1/Y;Cre小鼠为心脏特异性Utx基因敲除模型。实验二:1.心肌缺血造模后,Utxffl/Y;Cre急性期死亡率36.4%,野生型小鼠死亡率18.7%;2.ECG结果:电针能减小WT组和Utx-cKO组的Q波面积(P<0.05)。与WT-MI组比较,cKO-MI组Q波面积增大(P<0.05);3.TTC染色:电针能减小WT组和cKO组的梗死面积,术后24h,cKO-MI组梗死面积大于WT-MI组(P<0.05);4.心肌酶学:术后24h,cKO-MI 组 LDH 高于 WT-MI 组(P<0.05)。与 MI 组比较,术后 48h,cKO-EA 组 LDH水平降低,WT-EA组CK水平降低(P<0.05),术后7 d,WT-EA组LDH水平降低,cKO-EA组LDH、CK水平降低(P<0.05)。5.与空白组相比,cKO-MI组与WT-MI组的H3K27me3无统计学差异。与模型组比较,cKO-EA、WT-EA组的H3K27me3无统计学差异。6.与空白组比较,MI组VEGF、BCL2蛋白表达下调,而EA组逆转MI组VEGF、BCL2的蛋白表达水平下调(P<0.01)。实验三:RNA-seq结果分析表明UTX在心肌缺血过程中参与调控细胞因子-受体相互作用信号通路、趋化因子信号通路、Ras信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、Toll受体信号通路、心律失常性右室心肌病(ARVC)、钙信号转导通路、肥厚型心肌病(HCM)、扩张型心肌病等信号通路。结论:UTX在胚胎发育及心肌缺血损伤中有重要作用,相关机制需要进一步研究。电针具有抗心肌缺血损伤的作用,但其机制并不是通过UTX及其介导H3K27me3去甲基化来实现的。