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目的 建立慢性铜绿假单胞菌（P. aeruginosa, PA）生物膜肺部感染的大鼠模型，观察其肺部的细菌学、病理学特点及TNF-a反应，探讨PA生物膜的致病作用。方法 (1)体外试验，试管双倍稀释法，测定LFX（左旋氧氟沙星）及CAZ(头孢他啶)对海藻酸盐微粒包裹的PAO579及浮游PAO579的MIC、MBC。(2)体内实验，将60只纯种健康雄性SPF级Wistar大鼠随机分为实验组（藻酸盐珠组，30只）与对照组（浮游菌组，30只），两组分别从切开的气管内注入0.1ml 1×109CFU/ml海藻酸盐微粒包裹的PAO579及浮游PAO579菌液，建立生物膜PA及浮游PA肺部感染动物模型。术后第3、7、14天评估两组大鼠肺部的细菌学、病理学特点及TNF-a反应。结果 (1)体外抗菌试验 LFX、CAZ对海藻酸盐微粒包裹的PAO579的MIC、MBC均高于浮游PAO579。(2)肺细菌学 第3、7、14天，藻酸盐珠组的CFU显著高于浮游菌组（P=0.002 P=0.004 P=0.002）。第14天，藻酸盐珠组全部能培养出PA，而浮游菌组细菌全部被机体清除，活菌数为0（P<0.001）。(3)肺部大体病理 藻酸盐珠组病变显著重于浮游菌组,藻酸盐珠组以Ⅳ级病变为主，浮游菌组以Ⅰ~Ⅱ级病变为主。第3、7天藻酸盐珠组Ⅳ级病变及肺脓肿发生显著高于浮游菌组（P<0.001 P=0.013）。(4)肺组织病理 藻酸盐珠组的炎症反应程度较浮游菌组严重。第3天，两组镜下均为急性炎症反应，以PMN浸润为主，第14天，藻酸盐珠组表现为慢性炎症，镜下单核巨噬细胞、淋巴细胞增生，泡沫细胞反应，多核巨细胞出现，或（伴）红细胞出现，纤维组织增生，而浮游菌组均恢复为正常肺组织。(5)第3、7、14天，藻酸盐珠组TNF-a水平均高于浮游菌组（P=0.002 P=0.002 P=0.022）。相关分析表明，肺TNF-a水平与肺大体病理有明显相关性。结论 (1)体外实验显示，PA海藻酸盐微菌珠悬液对抗生素的敏感性较PA浮游菌差，说明PA生物膜（藻酸盐）起屏障作用，能限制或延缓抗生素分子向BF内渗透，保护细菌抵御抗菌药物的杀伤作用。(2)体内实验显示，藻酸盐珠组的肺损伤及炎症反应程度显著重于浮游菌组，提示PA生物膜（藻<WP=5>酸盐）有介导肺免疫损伤作用。(3)由于PA生物膜（藻酸盐）的屛蔽保护，PA得以在肺内定植、繁殖，存活时间长，提示PA生物膜（藻酸盐）有保护细菌逃逸宿主免疫防御作用，是慢性PA肺部感染的重要原因。