ω-3多不饱和脂肪酸调控梗阻性黄疸大鼠炎症反应的实验研究以及临床观察

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目的:研究ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 polyunsaturated fatty acids,ω-3 PUFAs)对梗阻性黄疸(Obstructive jaundice,OJ)大鼠模型炎症反应的调控作用,并探讨观察其临床应用的实际效果,为ω-3 PUFAs的广泛应用提供充分的实验理论及临床数据支持。方法:健康雌性Wistar大鼠72只,随机分为4组:OJ+ω-3组(n=18)、OJ+NS组(n=18)、SO+ω-3组(n=18)、SO+NS组(n=18)(Sham operation,SO)。OJ+ω-3组与OJ+NS组各大鼠均双重结扎胆总管,建立梗阻性黄疸大鼠模型;SO+ω-3组与SO+NS组各大鼠行开腹手术但未结扎胆总管。术后,OJ+ω-3组与SO+ω-3组大鼠给予ω-3鱼油脂肪乳尾静脉注射(5ml·kg-1·d-1),OJ+NS组与SO+NS组大鼠给予同等体积生理盐水尾静脉注射。分别于各时相点(t=2d,5d,9d)各处死6只实验大鼠,取下腔静脉血,应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测实验大鼠血液中炎症相关因子LBP、TNF-α、IL6和TLR4的表达。同时,我们临床随机将60例梗阻性黄疸患者,分为单纯肠外营养组(A组n=30)及肠外营养+ω-3多不饱和脂肪酸组(B组n=30)。两组患者在解除梗阻性黄疸后2d,A组给予常规营养支持,B组采用添加ω-3多不饱和脂肪酸+常规营养支持,在治疗后第8天,观察各组肝脏相关血清酶及胆红素指标的变化。结果:1.梗阻性黄疸大鼠建模成功并给予不同条件处理后2d、5d、9d,分别处死并获取下腔静脉血,ELISA检测提示:(1)2d时,OJ+ω-3组与OJ+NS组比较,OJ+ω-3组TNF-α水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);9d时,OJ+ω-3组与OJ+NS组比较,TNF-α水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)在不同时间点,OJ+ω-3组的血清LBP水平均低于OJ+NS组,差异有统计学意义(P<0.05);(3)OJ+ω-3组血清中TLR4的水平在不同时相时均低于OJ+NS组,差异有统计学意义(P<0.05);(4)2d、5d、9d时,OJ+ω-3组血清IL-6水平均低于OJ+NS组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.临床梗阻性黄疸患者分别于术前3d、术后2d及术后8d采取静脉血,并检测肝脏相关血清酶及胆红素情况,结果提示:(1)ALT、AST和ALP、GGT:两组患者术后2d及8d上述指标与术前相比较均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);术后8d,B组与A组相比较各指标下降趋势更明显,差异有统计学意义(P<0.05);(2)TBIL、DBIL:两组术后8d和术后2d与术前3d比较显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。术后8d,B组与A组相比较各指标下降趋势更明显,差异有统计学意义(P<0.05)结论:(1)ω-3多不饱和脂肪酸可下调梗阻性黄疸模型大鼠炎性细胞因子的表达,从而改善梗阻性黄疸模型大鼠炎症状况,保护机体功能。(2)临床上,梗阻性黄疸患者行添加ω-3多不饱和脂肪酸的肠外营养支持,加速肝脏相关血清酶及胆红素指标下降,从而改善患者肝功能及营养状况,加快临床预后。
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