【摘 要】
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药物的两个对映异构体在药理学和毒性等方面差异显著,寻求合适的方式进行高效手性拆分意义重大。本文制备了一系列硫醚桥联新型环糊精(CD)手性固定相材料(CSPs)用于手性药物的分离,探究了CD的本征识别能力、桥联臂的官能团类型、CD固载量、硫醚键连接方式及数量等多种因素对手性分离的影响,为新型CD CSPs的设计制备提供了有益参考。(1)通过“巯基-烯”点击化学反应合成了单硫醚桥联的CD CSP(CS
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药物的两个对映异构体在药理学和毒性等方面差异显著,寻求合适的方式进行高效手性拆分意义重大。本文制备了一系列硫醚桥联新型环糊精(CD)手性固定相材料(CSPs)用于手性药物的分离,探究了CD的本征识别能力、桥联臂的官能团类型、CD固载量、硫醚键连接方式及数量等多种因素对手性分离的影响,为新型CD CSPs的设计制备提供了有益参考。(1)通过“巯基-烯”点击化学反应合成了单硫醚桥联的CD CSP(CSP1),其最大程度地保留了天然CD的本征结构,且桥联臂无识别作用位点,固体核磁共振(13C SSNMR)和红外光谱(FTIR)结果证明了CSP1的成功制备,采用高效液相色谱反相模式(HPLC RP)对50多种手性对映体包括异噁唑啉、手性交酯、手性酮、黄烷酮以及丹磺酰氨基酸等进行了手性拆分,充分考察了天然CD本征手性识别能力,同时与前期制备的功能三唑桥联CD-CSP及咪唑嗡桥联CD-CSP在同一色谱条件下进行了结果比对,结果表明对桥联臂进行功能改性可提升对部分对映体的选择性,但同时会小幅损失CD本征手性识别能力。(2)采用“巯基-烯”点击化学反应将七(6-SH-6-脱氧)-β-CD键合于硅胶表面,并通过控制表面CD浓度制备了多硫醚桥联的CD CSPs。13C SSNMR、FTIR、热重分析(TGA)和X射线光电子能谱(XPS)结果证明成功制备了具有不同表面CD浓度的CSPs。在HPLC RP模式下,分离或部分分离了60多种手性分析物,包括异噁唑啉、手性交酯、手性酮、丹酰氨基酸、小分子酸和碱以及黄烷酮等。与前面制备的单硫醚桥联的CD-CSP相比,多硫醚桥联的CD-CSP由于存在巯基部分和限定的结构而提供了更好的对映体分离能力。(3)通过巯基或羟基的后衍生化将硫醚桥联的CD手性材料进行改性得到新型的CD CSPs。13C SSNMR,FTIR及TGA结果证明了衍生化CD CSPs的成功制备。与未经衍生的天然CD CSPs相比,衍生后的CD结构会引入多重作用力,如氢键作用、偶极-偶极作用等,从而改变CSPs的手性拆分行为。此外,苯异氰酸酯基团修饰的CSPs可同时适用于RP、极性有机相(PO)、正相(NP)等多种色谱分离模式,具有较宽的流动相适用范围。这类CD CSPs的设计为对映异构体的分离提供了良好的平台。
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