本课题建立和验证了 HH-V-01片质量研究分析方法,并用于自研HH-V-01片和原研DIOVAN片的比较研究,完成了两者的药学一致性和生物等效评价。1..HH-V-01片分析方法的开发与验证为了研究HH-V-01片的质量,建立并验证了其溶出度试验、杂质检查和含量测定的分析方法。溶出度检查:采用1000mL溶出介质,浆法75rpm转速,经30min时,从每个溶出杯中通过自动取样器抽取10mL的供试品溶液,将该供试品溶液用10μm的过滤头过滤,取续滤液采用紫外分光光度法(UV),于250nm进行测定。有关物质检查:HPLC流动相:乙腈:纯化水:乙酸=450:550:1.1,十八烷基键合硅胶为填充剂,流速1.OmL/min,柱温30℃,UV检测器检测波长230 nm,进样量50μL。含量测定:HPLC条件与"有关物质检查"相同,UV检测器检测波长250 nm,进样量20μL。2.HH-V-01片的质量研究采用建立的分析方法,通过与原料药和原研产品外观性状、溶出曲线和有关物质的对照分析,对自研产品物理化学性质和质量进行了全面研究。确定采用pH4.5醋酸盐介质作为本品的质控介质(溶出介质体积1000mL,浆法75rpm,限度为30min溶出不得小于75%)。自研产品在制剂过程中原料药晶型没有改变,无特殊的降解产物,与原研产品具有药学等效性。3.HH-V-01片规模化生产样品的质量研究对中试验证样品进行了全分析,通过性状、含量、有关物质、溶出曲线考察、刻痕试验,全面证明了 HH-V-01片与原研产品DIOVAN的质量一致性。在空腹状态下,采用随机开放、两治疗组、双序列、双周期、单次给药双交叉设计的方法在健康成人受试者中,口服等剂量HH-V-01片和DIOVAN进行生物等效性试验,结果显示:自研HH-V-01片的药物代谢动力学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-INF的90%置信区间在生物等效性可接受范围80.00～125.00%内,即两者具有生物等效性。