论文部分内容阅读
目的:观察亚甲蓝(methylene blue,MB)对百草枯(paraquat, PQ)诱导急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的保护作用,并探讨其可能机制,为临床治疗PQ诱导的ALI提供新思路。 方法:24只清洁级雄性成年Sprague-Dawley大鼠随机分为对照(NS)组、百草枯(PQ)组、亚甲蓝(MB)组和亚甲蓝治疗(PQ+MB)组,每组6只。腹腔内注射(intraperitioneal injection,i.p.)PQ25 mg/kg建立大鼠中毒模型,PQ+MB组大鼠于造模2h后给予MB2 mg/kg i.p.,NS组大鼠给予等量无菌生理盐水i.p.。治疗后24h,1%戊巴比妥钠30mg/kg i.p.麻醉大鼠后,结扎右主支气管,左肺行肺泡灌洗并收集肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage,BALF),离心后上清液用于髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性检测,沉淀重悬后用于细胞计数。取右肺上叶检测肺组织丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)含量,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性;中叶称湿、干重,计算肺湿干比(wet dry ratio,WDR);下叶进行苏木素伊红染色,观察肺组织病理学改变。 另将40只清洁级雄性成年Sprague-Dawley大鼠随机分为NS组、MB组、PQ组和PQ+MB组(n=10),动物给药方法与上述对应各组相同,统计治疗后72h动物死亡率。 结果:1.PQ组大鼠肺组织镜下可见明显肺损伤,表现为肺泡间隔增宽、间质水肿及大量炎细胞浸润,毛细血管扩张、充血,部分肺泡壁断裂,肺泡腔水肿液聚集;与PQ组比较,PQ+MB组动物肺损伤明显减轻,表现为肺泡间隔增宽不明显,肺泡腔渗出减少,间质水肿及炎细胞浸润减轻。2.与NS组比较,PQ组大鼠BALF中细胞计数与MPO活性增加(P<0.05);与PQ组比较,PQ+MB组大鼠BALF中细胞计数与MPO活性降低(P<0.05);与NS组比较,PQ+MB组大鼠BALF中细胞计数与MPO活性增加(P<0.05)。3.PQ组大鼠WDR与NS组相比升高(P<0.05);PQ+MB组大鼠WDR与PQ组比较降低(P<0.05),与NS组比较升高(P<0.05)。4.PQ组大鼠肺组织MDA含量高于NS组(P<0.05);PQ+MB组大鼠肺组织MDA与PQ组比较减少(P<0.05);与NS组比较,PQ+MB组大鼠肺组织MDA增加(P<0.05)。5.PQ组大鼠肺组织SOD活性与NS组相比降低(P<0.05);PQ+MB组大鼠肺组织SOD活性高于PQ组(P<0.05); PQ+MB组大鼠肺组织SOD活性与NS组比较无明显差异(P>0.05)。6.与NS组比较,PQ组大鼠肺组织LDH活性升高(P<0.05);PQ+MB组大鼠肺组织LDH活性与PQ组比较降低(P<0.05),与NS组相比升高(P<0.05)。MB与NS组动物上述各指标间差异无统计学意义(P>0.05)。7.PQ组大鼠72h死亡率为60%,PQ+MB组大鼠72h死亡率为50%,以上两组动物间死亡率无统计学差异;NS与MB组动物至观察终点时全部存活。 结论: MB能够通过降低肺组织MDA含量,增加SOD活性;同时减少BALF中细胞数量和MPO活性,从而对PQ诱导的大鼠ALI发挥保护作用。