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第一部分大鼠同种异体原位肺移植模型的建立目的改进手术方式，建立一种更为简单有效的大鼠左肺原位移植模型。方法将雄性Wister和SD大鼠随机分为供体、受体两组，SD大鼠作为供体，Wister大鼠作为受体，采用经下腔静脉灌注和供肺原位切除，血管翻转改良的套管吻合技术完成供受体吻合。结果术后行胸部CT扫描显示移植肺肺复张良好，血气分析显示呼吸系统功能正常。术后12天手术成功率达88％。结论本研究应用的改良的手术方式是一种简单有效、实用的方法，可相对简捷有效地建立大鼠左肺原位移植模型。第二部分血红素加氧酶-1(HO-1)与供肺缺血再灌注损伤目的研究血红素加氧酶-1与供肺缺血再灌注之间的关系。方法在大鼠左肺原位移植模型的基础上，采用钴原卟啉(Cobalt protoporphyrin CoPP)HO-1最常用的诱导剂和锌原卟啉(Zinc protoporphyrin ZnPP)HO-1的抑制剂来调节HO-1的表达。将同系SD大鼠随机分为三组：(1)对照组：供体术前24小时腹腔注射生理盐水；(2)CoPP组：供体术前24小时腹腔注射CoPP(5mg/kg)；(3)ZnPP组：供体术前24小时腹腔注射ZnPP(10mg/kg)。分别在再灌注后1h、2h、4h、8h、12h时间点取标本，快速剪取移植肺脏，切成两半，一半用液氮速冻保存；另一半用10％浓度的甲醛固定，石蜡包埋。运用免疫组织化学技术检测HO-1蛋白在供肺组织中的表达情况；用TUNEL技术检测供肺中细胞凋亡的情况；用RT-PCR技术检测供肺中HO-1mRNA的表达。结果再灌注后1小时肺凋亡细胞数即开始升高，再灌注后4小时肺凋亡细胞数达到峰值，之后肺凋亡细胞数逐步下降。同时发现肺缺血再灌注时可诱导HO-1蛋白的表达，且随着再灌注时间的延长，表达逐步增多，再灌注8小时达到高峰；再灌注前使用HO-1蛋白的诱导剂CoPP预处理，可以诱导HO-1蛋白的表达上调；HO-1蛋白可以降低肺再灌注后细胞凋亡发生率。结论细胞凋亡参与了肺移植后缺血再灌注损伤，细胞凋亡与再灌注时间成动态变化，它是发生在肺移植术后早期的事件。供肺CoPP术前预处理可以诱导HO-1表达上调，HO-1过表达可以抑制肺移植缺血再灌注后出现的肺细胞凋亡，从而减轻供肺再灌注损伤。第三部分血红素加氧酶-1(HO-1)与肺移植急性排斥反应目的研究血红素加氧酶-1在肺移植急性排斥反应中的作用以及机制。方法建立大鼠同种异体原位肺移植模型，采用CoPP作为HO-1的诱导剂、采用ZnPP作为HO-1的抑制剂，调节HO-1的表达。实验分为三组：对照组、CoPP组和ZnPP组；供体术前24小时腹腔分别注射生理盐水、CoPP和ZnPP。每天观察移植肺的功能状态，于肺移植术后不同天数分别切取供肺，即术后3、6、9、12天留取标本。HE染色观察移植肺的排斥反应程度和级别；运用免疫组化技术定性判断HO-1蛋白在移植肺中的表达情况；western-blot定量检测HO-1蛋白在移植肺组织中的表达。结果HO-1蛋白表达在同种异体移植中明显强于同系移植，并且肺移植术后，随排斥反应加重，HO-1蛋白表达明显增强，主要在肺泡支气管周围、肺泡上皮细胞以及浸润的炎症细胞中表达。同对照组和ZnPP组相比，CoPP组的移植肺存活时间并未明显延长(平均存活时间对照组12.6天，ZnPP组10.2天，CoPP组14.7天，P＞0.05)。结论HO-1蛋白参与了肺移植后急性排斥反应的病理过程，随急性排斥反应程度加重，HO-1蛋白表达增强，HO-1蛋白的过表达可作为肺移植急性排斥反应的监测指标之一。术前CoPP预处理可以诱导HO-1表达上调，但HO-1过表达不能明显改善肺移植后的排斥反应，也不能明显延长供肺存活时间。